曼徹斯特大學的科學家們(曼徹斯特癌癥研究中心MCRC)發現,甲基轉移酶Merm1能夠增強糖皮質激素的功能,在肺部組織的癌癥和炎癥中有重要的作用。這項研究發表在Journal of Biological Chemistry雜志上。
糖皮質激素是由人體腎上腺皮質分泌生成的一類類固醇激素,可以調節糖、脂肪和蛋白質的生物合成和代謝。糖皮質激素能夠調控炎癥反應,因此常被用作抗炎藥物治療免疫應答過度所導致的疾病,例如過敏、哮喘和類風濕關節炎。此外,這種激素還常用來對抗癌癥患者體內的炎癥。
肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一,也是全世界目前發病率和死亡率最高的癌癥之一。據世界衛生組織統計,肺癌的五年存活率僅為15%。隨著吸煙人數的不斷上升和環境的持續惡化,肺癌發病率呈現出逐漸增高的趨勢。現在,肺癌已成為中國第一癌癥死因,其發病率和死亡率的迅速上升在近十年尤為明顯。據估計到2025年,中國肺癌患者將達到100萬人,成為世界第一肺癌大國。
近六十年以來,一些癌癥的治療和預后情況都有了長足的進步,然而肺癌治療卻并未得到顯著改善,患者的生存率依然較低。
糖皮質激素對于肺癌細胞的生長有重要的控制作用,它需要與糖皮質激素受體相互作用才能發揮其生理功能。現在,曼徹斯特大學的研究團隊對這種激素進行了深入研究,揭示了糖皮質激素及其受體的工作機制。研究顯示,甲基轉移酶Merm1對于糖皮質激素的正常功能非常重要,而且這種酶在肺部炎癥和癌癥中受到抑制。
領導這項研究的曼徹斯特教授David Ray說:“我們知道在肺部組織的多種炎癥性疾病和癌癥中,出現了對糖皮質激素的抗性。我們希望了解的是,Merm1蛋白是否與這種抗性有關,是否參與了對細胞生長的控制(細胞生長失控是癌癥的重要標志),”
研究顯示,Merm1控制著糖皮質激素受體與其目標基因的結合。糖皮質激素受體需要通過這一步驟發揮作用,控制細胞的生長和分裂。更重要的是,研究人員發現哮喘或支氣管炎等肺部炎癥會導致Merm1損失。
Ray教授指出:“我們的研究向人們展示,靶標Merm1有望成為抗炎癥藥物開發的新策略。”參與這項研究的Dr Toryn Poolman說:“這項研究提供的新線索,有助于人們進一步理解肺部炎癥和肺癌的發病機制。我們相信這些信息可以幫助人們開發更有效的肺癌治療藥物。”
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