JBC：糖基化蛋白或成癌癥早期篩查新方法

　　研究發現了一種在健康結腸組織中不存在但在結腸癌細胞中富含的酶。該酶可能通過糖分子或者聚糖與細胞中的某些蛋白鏈接而促使正常結腸組織轉化成癌癥。了解糖修飾（糖基化）蛋白在健康和癌細胞中的作用是癌癥生物學的一個新興領域，可能會產生癌癥新的治療方法。

　　哥本哈根大學Hans Wandall的研究小組對一組酶約20種進行了研究，這些酶在多種蛋白質上均發生了一種特定的糖基化——GalNAc型O糖基化，這也是聚糖對蛋白質進行修飾的第一步。

　　研究人員發現GalNAc-T6在健康的結腸組織中不存在，但在結腸癌細胞中含量豐富。科學家以CRISPR/Cas工程結腸癌細胞系，加入或者不加GalNAc-T6，以了解哪種蛋白質可以幫助糖的附著，以及這對細胞有什么影響。

　　當觀察含有GalNAc-T6的癌細胞系的3D生長時，可以形成管狀的結構，形成類似于結腸癌組織的東西。當突然取出GalNAc-T6時，組織結構的變化看起來更像健康的結腸中發現的隱窩結構。

　　科學家采用質譜法將GalNAc-T6作用的細胞蛋白進行分類。結果顯示，這種特定的酶似乎影響了可能參與細胞粘附的蛋白質子集。也就是說，聚糖修飾改變了細胞黏在一起的模式，導致細胞發展成更像腫瘤而不是比健康組織的東西。

　　接下來需要解決的問題就是準確理解為什么向GalNAc-T6修飾的特定蛋白質位點添加糖會導致結腸細胞異常發育。聚糖修飾可以以多種方式影響蛋白質的功能。例如，他們可以通常可以使原本可以切割成兩個蛋白質的不能被切割，或者組織兩個蛋白質的相互結合。

　　研究小組的科學家希望糖基化能夠成為早期更好的診療工具，用于藥物或者免疫治療，以創建更具體的干預措施。與正常組織相比，聚糖在癌癥方面看起來非常不同，而且這是一個真正被忽視的領域，可能會有重大的科學發現。