JCIInsight：科學家成功破解腫瘤的特殊防御機制

　　近日，一項刊登在國際雜志JCI Insight上的研究報告中，來自英國巴布拉漢研究所(Babraham Institute)的科學家們通過研究發現，某些腫瘤或許會利用兩種水平的保護機制來抵御宿主的免疫系統（并非一種），“擊倒”一種水平的機制就會增強另外一種機制，反之亦然。這種同時針對兩種細胞類型的雙管齊下的手段或能幫助研究人員開發出治療癌癥的新型免疫療法。

圖片來源：Dr Fabien Garcon, Babraham Institute

　　盡管機體中存在一種完整功能的免疫系統，其能識別并且殺滅癌細胞，但癌變的腫瘤組織依然會發生并且生長。腫瘤會攔截機體免疫系統中的特殊細胞來產生一種“允許生長”的環境，并且給予一種免受抗腫瘤效應攻擊的保護作用，特殊情況下，腫瘤組織還能招募特殊的免疫細胞來躲避宿主的免疫攻擊，比如腫瘤相關的巨噬細胞（TAMs）和調節性T細胞（Treg）。

　　通過阻斷名為集落刺激因子1（CSF-1）的蛋白質的活性來特異性地抑制TAMs的招募，或能抑制小鼠模型中腫瘤的生長；盡管目前研究人員正在針對靶向作用TAMs的抑制劑進行相應的臨床試驗，但結果在患者群體中或許并沒有預期那么有效，研究人員并不理解TAMs如何促進腫瘤進展，這或許就能夠限制相關抑制劑的開發。

　　同樣地，通過促進名為PI3Kδ的關鍵酶類失活來抑制Treg細胞的活性，就能夠保護機體抵御多種腫瘤發生，目前PI3Kδ抑制劑被批準用來治療慢性淋巴細胞性白血病（CLL）和濾泡性非霍奇金淋巴瘤（NHL），但PI3Kδ抑制劑在人類實體瘤療法中的潛能還有待于研究人員后期通過研究來證明。

　　這項研究中研究人員利用結直腸癌小鼠模型進行研究來深入闡明TAMs和Treg細胞之間的協同效應，結果表明，這兩類細胞能夠補償彼此的損失來維持腫瘤抵御宿主機體免疫系統的保護效應。然而，抑制這兩類細胞發揮作用或許就能明顯抑制腫瘤的生長。研究者David Gyori博士表示，值得注意的是，抑制TAMs和Treg細胞引發的腫瘤免疫抑制作用或能促進免疫系統幾乎完全“排斥”腫瘤，而且幾乎一半的小鼠也都會完全不攜帶腫瘤，綜上所述，研究人員的結果或能幫助評估靶向作用CSF1受體和PI3Kδ的組合性療法的臨床價值。

　　最后研究者Klaus Okkenhaug教授說道，利用免疫系統的能力來殺滅癌細胞如今慢慢成為了成功治療癌癥的新型療法，這些研究結果非常重要，因為其能幫助我們理解免疫系統中許多元件之間的相互作用，從確保組合性療法既是協同發揮作用的又是有效的。