生發中心是淋巴結中生產抗體的B細胞快速增殖以及分化時所停留的暫時性的區域。生發中心可以被分為暗區與亮區。當增殖以及分化發生的時候,B細胞需要在兩個區域之間轉移。目前,來自日本大阪大學的研究者們找到了調控B細胞轉移的關鍵基因,或許能夠幫助解釋特定類型淋巴瘤產生的原因。相關結果發表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上。
為了了解B細胞是如何在生發中心中遷移的,該研究的高級作者,Tomohiro Kurosaki教授將注意力放在了Foxo1上面。“Foxo1是一種腫瘤抑制基因,然而它能夠促進B細胞在生發中心中的增殖”。
正常情況下,Foxo1的抑制能夠保證細胞的增殖。即使對于B細胞來說,生發中心以外的增殖都需要Foxo1的表達受到抑制的情況下才能進行。然而,對于特定類型的淋巴瘤來說,癌細胞的增殖與Foxo1的激活具有明顯的相關性。Kurosaki等人發現,在生發中心內部,B細胞如果FoxO1的表達受到影響的話,那么其數量是要明顯低于正常水平的。
通過將突變體的B細胞打入小鼠體內,作者發現Foxo1對于B細胞在生發中心的亮區與暗區之間的遷移具有重要的作用。“我們發現Foxo1的缺失會導致B細胞在亮區內停留”。
暗區是B細胞增殖的主要活動場所,而在亮區中時,B細胞會被Tfh細胞選擇,從而能夠順利進入暗區。作者發現在Foxo1缺失的情況下,B細胞不再能夠被成功選擇。
此外,作者還發現,即使Foxo1缺失的B細胞能夠被人為地,強制性地導入暗區,它們的增殖仍然會受到影響,這一結果說明Foxo1同時影響了B細胞的遷移以及增殖。
綜上,這一試驗結果對于我們理解抗體的產生過程以及對于特定類型癌癥的治療都有重要的意義。
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