Keytruda肺癌三期臨床提前終止部分病人有望擺脫化療折磨

　　【新聞事件】：6月17日默沙東宣布其PD-1抗體Keytruda作為一線藥物在一個非小細胞肺癌三期臨床試驗中和標準療法、以鉑類化療藥物為核心的組合比顯著延長PD-L1高表達（>50%）患者的無進展生存期和總生存期，試驗因此提前終止。這標志著PD-L1高表達肺癌患者將擺脫化療的折磨，是肺癌治療史上一個重要進展。

　　【藥源解析】：雖然這個名叫Keynote024臨床試驗具體數字沒有公布，但根據以前免疫療法三期臨床提前終止經驗和PD-1抗體的確切療效，生存差異應該在2-3個月之間。肺癌是致死人數最高的腫瘤，所以這是PD-1抗體爭奪最激烈的領域，專家估計以后PD-1抗體一半的銷售將來自肺癌。

　　Keytruda已經被批準用于PD-L1陽性患者的二線用藥。雖然競爭對手Opdivo在肺癌腺癌的療效也和PD-L1表達相關（鱗癌和PD-L1表達無關），但由于臨床試驗設計的不同所以標簽沒有PD-L1限制。這在實際使用中是個巨大優勢因為醫生和患者不愿花時間和額外費用去檢測PD-L1水平，所以Keytruda銷售遠遠落后于Opdivo。

　　Opdivo作為肺癌一線用藥的三期臨床結果將在今年11月結束，這個試驗包括PD-L1低表達患者。如果Opdivo在PD-L1低表達患者也比標準療法優異，那么O、K一線肺癌競爭將重演二線用藥結果，Opdivo將擴大優勢。但是未經任何治療的患者通常對化療有較好應答，所以免疫療法的優勢應該小于二線情況，Opdivo可能在PD-L1低表達患者無顯著優勢。

　　如果這樣，Keytruda不僅會在PD-L1高表達患者（約占25%）奪回二線競爭失地，還因為提前上市6個月而占有一定優勢。對于PD-L1低表達人群，Keytruda和各種化療的組合已經顯示較高應答率。這些組合和標準療法對比的三期臨床正在進行中。雖然Opdivo和Yervoy的組合也在一線肺癌顯示非常好的應答率，但因為Yervoy的毒性和高價格使用可能會受到限制。最后如何瓜分肺癌市場將由這些組合的療效決定，目前專家估計Opdivo將占有100億美元、Keytruda則有40億美元份額。O、K競爭中最受傷的可能是Yervoy，已經失去惡黑一線，肺癌使用也可能是個小配角。

　　O、K三天兩頭傳捷報令很多企業羨慕不已，也紛紛開發自己的PD-1，以至于FDA的腫瘤負責人都警告現在做PD-1的企業太多了。但是現在看來未來主要腫瘤的治療都會有PD-1參與，所以無論開發什么新藥有自己的PD-1是個優勢。但正如群里專家所言，這些后來的PD-1在開發中面臨諸多障礙。Me-too雖然不是最佳選擇，但超越PD-1更加困難，因為我們連PD-1的具體工作機制還不十分清楚。多數企業沒有免疫療法研發經驗，從頭開始將需要做持久戰準備。