LancetNeurol：2018神經病學總結之神經系統感染

　　神經系統感染性疾病十分常見，是一組由細菌、真菌、病毒和螺旋體等多種病原體侵犯腦實質和血管等引起的急、慢性炎癥性或非炎癥性疾病。2018年神經系統感染疾病在發病機制、治療方面取得巨大進展。

　　病毒可能參與阿爾茨海默病（AD）的發生和發展

　　微生物和病毒可能參與阿爾茨海默病（AD）的發生和發展。一項研究完成了來自阿爾茨海默病患者的三個獨立隊列研究的基因組、轉錄、蛋白質組學和組織病理學數據整合網絡的構建。結果顯示，與健康對照組相比，阿爾茨海默病患者四個腦區的人皰疹病毒6A和7的核酸和蛋白質增加。該研究表明，病毒拷貝數與淀粉樣前體蛋白代謝調控因子有關，結果提示，病毒蛋白可能作為轉錄因子在這種紊亂中起調節基因的作用。然而，這些病毒在阿爾茨海默病的病因和發病機制中的作用仍然是高度推測的。復制這些發現和建立由皰疹病毒感染引起的慢性中樞神經系統功能障礙的動物模型當下很有必要的。

　　急性細菌性腦膜炎

　　神經系統感染性疾病的治療是另一個重要方面，包括研發很容易地滲透到腦膜和中樞神經系統（CNS）的多種抗生素。然而，由于臨床表現延遲、治療不及時及診斷措施不足，急性細菌性腦膜炎仍然具有較高的死亡率和較長的發病病程。因此，為了改善急性細菌性腦膜炎的病程，我們實施了早期輔助治療策略，如神經危重治療和靜脈注射地塞米松治療等。一項納入90名埃塞俄比亞某家醫院診斷為急性細菌性腦膜炎患者的前瞻性研究，結果顯示，僅26例（29%）患者分離出以肺炎鏈球菌或腦膜炎奈瑟菌為主的致病菌，一半以上的患者出現不良結局33例（37%）或死亡20例（22%）。增加發病率和死亡率的危險因素是意識受損、地塞米松治療和發熱持續2天以上。這些危險因素提示，在環境惡劣的情況下，急性細菌性腦膜炎不應常規靜脈注射地塞米松，同時最好的神經危重治療，包括人工通氣和室外引流，顯然能夠降低患者的死亡率。

　　單純皰疹病毒性腦炎（HSE）

　　另一個具有重要治療意義的事件是，患有單純皰疹病毒腦炎（HSE）的患者可能會因自身免疫介導的抗NMDA或GABA B受體而復發。一項研究對5例HSE后復發腦病患者進行細胞檢測，發現血清和腦脊液中存在抗突觸抗原（NMDA或GABA B受體）的抗體。另一項研究還評估了自身免疫性腦炎的發生頻率、臨床表現、危險因素和預后，其中包括51例HSE患者，結果發現，14例（27%）在HSE后2個月內發生自身免疫性腦炎；癥狀和體征與年齡有關，4歲以下的兒童神經功能狀況最差。這些研究表明早期診斷的重要性，因為成年病人和4歲以上的兒童可以接受免疫治療。因此，HSE后發生自身免疫介導的腦炎可能具有重要的治療意義，因為免疫抑制和調節可能改善預后。目前臨床試驗中應探索最佳的治療方案。

　　瘧疾

　　瘧疾是由寄生蟲引起的一種危及生命的疾病。遺傳因素是瘧疾風險的主要決定因素。一項病例對照研究，共納入2244例重癥瘧疾患兒和3949例健康對照嬰兒，探討了各種候選瘧疾保護性基因與重癥疾病風險之間的關系。共檢測了70個候選基因的121個多態性，并發現15個基因多態性與嚴重風險之間的相關性。尤為重要的是，嚴重瘧疾與編碼兩種抗原ATP2B4和丹毒血型抗原的基因多態性之間的顯著關聯，這兩種抗原與紅細胞的結構和功能有關。這一結果有助于提高這些抗原與紅細胞對惡性瘧原蟲感染抗藥性有關的可能性。未來研究的一個重要方面將是闡明這些抗原用于傳遞瘧疾保護的機制。

　　惡性膠質瘤

　　在過去的十年里，病毒載體已經成為將基因傳遞到人體組織中的工具。隨著脊髓灰質炎病毒的引入，用于治療惡性膠質瘤的載體數量有所增加。一項納入61例復發性膠質細胞瘤患者，并在腫瘤內注射重組非致病性脊髓灰質炎-鼻病毒嵌合體的研究，結果顯示該載體可識別脊髓灰質炎病毒受體CD 155，該受體在腫瘤細胞和實體腫瘤中表達，并誘導免疫反應殺死這些細胞。總生存率在治療后2年達到21%，并可持續36個月；且在24和36個月時高于歷史對照組，2例患者在研究過程中死亡，至少1例死亡與研究干預有關。其他不良反應有頭痛、偏癱和認知障礙。無神經毒性、脊髓灰質炎發生。目前正在進行第二階段的研究，以評估該載體對惡性膠質瘤患者的治療效果（NCT 01491893）。