MVK基因突變可導致汗孔角化癥

　　安徽醫大和華大基因等單位聯合發現，甲羥戊酸激酶MVK基因突變可導致播散型淺表性光敏性汗孔角化癥，從而為DSAP發病機制的研究及其分子診斷與治療奠定了重要的遺傳學基礎。9月17日，研究成果在《自然?遺傳學》上在線發表。

　　汗孔角化癥是一種罕見的遺傳性角化皮膚病，該病包括5種亞型，其中DSAP是最常見的一種。患者暴露于陽光的皮膚上會出現多個小環形無汗角化病灶。該病呈常染色體顯性遺傳，其外顯率與年齡相關，通常情況下，青少年時期即開始出現損傷，到30―50歲時完全外顯。目前雖已確定出與之相關的一些染色體區域，但該病的遺傳基礎和發病機理尚不明確。

　　科研人員首先對同一DSAP家系中的兩個患者與一個正常個體進行了外顯子測序、變異檢測及分析。他們在之前已確定的與該病連鎖的染色體區域內，鑒定出唯一一個新的有害雜合突變，該突變發生在MVK基因上。同時，在其他幾種亞型的汗孔角化病人群中，他們并未發現MVK基因突變，這表明MVK基因突變是DSAP亞型所特有的突變類型。研究人員還發現MVK基因在疾病發生中具有基因多效性，其突變可造成不同的疾病類型和表型。比如MVK基因突變在甲羥戊酸激酶缺乏癥等全身性疾病中也有發現，但在臨床表現上該病患者與DSAP患者并無交叉癥狀出現。在相同突變造成的DSAP患者中，其臨床表現也具有很強的多樣性，這可能是遺傳因素與紫外線照射等環境因素共同作用的結果。

　　華大基因項目負責人蔣濤表示，該研究為深入研究DSAP的具體發病機制奠定了重要基礎。MVK基因的發現也將為該疾病的基因診斷和臨床治療提供一個很好的候選基因靶點。安徽醫大張學軍教授指出，此次我國科學家利用全基因組外顯子測序技術發現DSAP的致病基因，標志我國在單基因遺傳病致病基因研究上步入了世界先進行列。