MolPsycho：科學家們發現一種罕見精神疾病的發生機制

　　研究人員首次報道了一種非常罕見的腦綜合征背后的機制，稱為不成比例的腦橋和小腦發育不全（MICPCH），該疾病會導致小頭畸形等癥狀的發生。

　　MICPCH屬于罕見病，患病人數極少。其特征在于幾種發育癥狀，包括小頭，生長緩慢，認知延遲，癲癇，癲癇發作，視力和聽力問題，肌張力降低和自閉癥。 最近這一研究表明MICPCH與X染色體上的不規則或突變有關，最終導致染色體失活。該研究發表在2019年1月4日的《Molecular Psychiatry》雜志上。

　　大腦中有兩種類型的神經元：那些增加其他細胞（興奮性神經元）活動的神經元和那些減少它的神經元（抑制神經元）。保持大腦中激發和抑制之間平衡的機制很重要，因為激發和抑制之間的不平衡可能導致幾種嚴重的疾病，如癲癇和自閉癥。維持激發和抑制之間平衡的最重要分子之一是在神經元外膜中發現的蛋白質，稱為鈣/鈣調蛋白依賴性絲氨酸蛋白激酶（CASK）。因此，產生CASK的基因突變會導致一些神經發育障礙，如精神發育遲滯。已發現大腦中缺乏蛋白質會導致MICPCH綜合征。

　　“這項研究的目的是了解女性CASK缺陷癥的病理生理學，例如MICPCH綜合征，這應該受到X染色體失活的影響，”作者說道。

　　然而，CASK缺乏后果的細節迄今為止難以研究，因為完全缺乏蛋白質的小鼠在在發育早期就會死亡。為了理解CASK缺陷背后的機制，日本Shinhsu大學和埃及Kafr Elsheikh大學的研究人員使用基因操作技術，通過雌性小鼠的X染色體失活來關閉CASK基因，這將不會導致小鼠死亡。

　　他們發現缺乏CASK的神經元具有破壞的激發和抑制平衡的效果。他們還發現，這是因為膜上特定受體的濃度降低導致的。當受體濃度增加時，興奮性和抑制性平衡再次恢復，導致研究人員相信該受體在CASK缺陷神經元的機制中起重要作用。

　　在未來，研究人員希望通過觀察其對神經回路的影響來更詳細地解決CASK缺陷的影響。