MolCarcinogen：新藥可餓死黑色素瘤細胞

　　黑色素瘤是一種最危險的皮膚癌，而近日俄勒岡州立大學(Oregon State University)和俄勒岡健康與科學大學(Oregon Health & Science University)的研究人員發現了一種可能的對抗黑色素瘤耐藥性的方法，相關研究成果近日發表的《Molecular Carcinogenesis》雜志上，這一發現非常重要，因為僅在美國，今年就有近10萬例新黑色素瘤病例被確診，預計將有7000多名黑色素瘤患者死亡。

　　俄勒岡州的人均診斷結果在美國排名第15位，每10萬俄勒岡人中有27人患有黑素瘤。男性比女性更容易患上黑色素瘤；死亡率因種族和種族而異，在白人中最高。

圖片來源：Wikipedia CC BY-SA 3.0

　　OSU藥學院副教授、OHSU Knight癌癥研究所成員、俄勒岡州萊納斯·波林研究所研究員Arup Indra指出，在全國范圍內，黑色素瘤是第五常見的癌癥，發病率正在上升。它是最具侵略性的癌癥之一，它通過轉移或擴散到肝臟、肺和大腦等其他器官而致死。

　　Indra的團隊和合作者在俄勒岡州和OHSU的皮膚科尋找對抗轉移性黑色素瘤細胞經常快速發展耐藥性的方法。

　　他說："在了解這種疾病的分子基礎方面的突破已經導致了兩種不同的藥物，vemurafenib和dabrafenib，這兩種藥物引起了含有特定基因突變的轉移性黑色素瘤患者的產生臨床反應。"但是藥物的有效性受到高耐受性的限制，這不可避免地導致疾病在6到8個月后復發。目前4期轉移性黑色素瘤5年生存率不足50%。

　　研究人員將他們的努力導向了黑色素瘤的新陳代謝--細胞賴以生存的化學過程。癌細胞的新陳代謝與正常細胞不同。

　　在OSU的高通量篩檢實驗室，科學家們利用對vemurafenib耐藥的黑色素瘤細胞系對接近9000種化合物進行了測試，以確定是否有藥物能阻止細胞增殖或誘導細胞死亡，其中一些是FDA已經批準的藥物，。

　　他們發現兩種結構相似的化合物--deguelin和rotenone，是許多植物物種天然產生的殺蟲劑--干擾了癌細胞的新陳代謝。對deguelin進一步的測試表明，它抑制了細胞線粒體的耗氧量，有效地使細胞缺乏能量。

　　Indra說："轉移性黑色素瘤的代謝調節劑將是一個非常有吸引力的治療方法。這種藥物可以治療其他癌癥，但它作為抗藥物轉移性黑色素瘤的代謝調節劑的作用尚未得到證實或證實。"

　　參考資料：

　　Evan L. Carpenter et al， Mitochondrial complex I inhibitor deguelin induces metabolic reprogramming and sensitizes vemurafenib-resistant BRAF V600E mutation bearing metastatic melanoma cells， Molecular Carcinogenesis (2019). DOI： 10.1002/mc.23068