MolTher：成功利用誘導多能干細胞開發出強大的抗癌療法

　　幾十年來，癌癥療法得到了很大的發展，放療和化療挽救了無數人的生命，但最新的武器—過繼細胞療法（ACT，adoptive cell therapies）卻激起了科學家們極大的興趣；在該療法中，細胞會被加工處理從而增強其抗癌免疫效應，同時還會被注射到患者體內發揮作用；近日，一篇發表在國際雜志Molecular Therapy上題為“Generation of highly proliferative， rejuvenated cytotoxic T cell clones through pluripotency reprogramming for adoptive immunotherapy”的研究報告中，來自京都大學等機構的科學家們通過研究揭示了誘導多能干細胞技術如何能為ACT療法產生一些最有潛力的抗癌免疫細胞。

利用誘導多能干細胞開發出了強大的抗癌療法。

圖片來源：DOI:10.1016/j.ymthe.2021.05.016

　　T細胞是ACT療法中使用的主要細胞，因為其是機體中最有能力殺死癌細胞的免疫細胞，然而，當前利用T細胞的策略有多個，這就限制了能從ACT療法中獲益的癌癥患者的數量，目前研究者正在探索如何利用誘導多能干細胞技術來作為一種解決策略。研究者Kaneko表示，我們必須在將T細胞注射到患者機體之前對其進行加工處理，這或許就會影響T細胞的質量，如果我們首先將細胞加工處理成誘導多能干細胞，隨后再將其分化為T細胞，就能夠避免很多問題的產生。

　　盡管這一策略看起來很有前景，但利用誘導多能干細胞來產生T細胞并不是一件小事，研究者Kaneko報道了很多研究，這些研究都能將誘導多能干細胞分化為T細胞樣細胞，也就是說，T細胞所表現出的行為表明其是T細胞和其它免疫細胞的嵌合體。而先天性的免疫特性或許是導致這些細胞殺滅患者或移植物抗宿主病中非癌變細胞。為了能夠產生真正的T細胞，誘導多能干細胞就必須在多種細胞因子中培養，這些細胞因子是免疫細胞自然分泌的特殊因子。

　　研究者Yohei Kawai解釋道，IL-2和IL-15通常會用于產生T細胞，但他們發現，其能促進機體先天性的免疫特性；為了獲得適應性免疫特性，研究者就必須利用IL-21來代替IL-2和IL-15。IL-21是一種多效的細胞因子，其影響目前研究者并不清楚，但其是由輔助T細胞所分泌產生的。

　　研究人員表示，他們一直在尋找能抑制先天性表型的細胞因子；機體免疫系統分為先天性和適應性免疫，顧名思義，先天性免疫細胞能攻擊任何來自體外的異物，而適應性的免疫細胞則對特定的病原體非常敏感，包括癌細胞等。T細胞則能被分為多個亞群或表型，包括記憶T細胞和效應T細胞；效應T細胞更具有警惕性，其被認為能進行前線保護特性；從另一方面來講，記憶T細胞是訓練過程中的“新兵”，如果需要的話，其就會被促進成為效應T細胞并移動到前線，但記憶T細胞自身則會被阻擋在戰場之外。

圖片來源：https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00268-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621002689%3Fshowall%3Dtrue

　　除了效力外，表型之間的主要差異就是增殖能力的差異，記憶T細胞能以比效應T細胞更高的速率進行繁殖，因此，利用記憶T細胞的療法往往會被首選，因為其在必要時會快速成熟為效應器表型，但其也可以在等待的時間擴張為更多記憶T細胞，從而增加準備攻擊的細胞數量；實際上，由誘導多能干細胞所制備的記憶T細胞在ACT療法中會展現出比初級T細胞更加優越的抗癌效應以及更多的增殖能力。

　　事實上，研究人員所采用的培養系統能從誘導多能干細胞產生無限數量的記憶和效應T細胞，這一進展或將能幫助他們將誘導多能干細胞技術開發為更加強大的癌癥免疫療法。綜上，本文研究結果表明，機體早期的記憶誘導多能干細胞所衍生的細胞毒性T淋巴細胞的再分化和擴張或能為自體和異體免疫療法提供記憶和效應T細胞。