NEJM：生物標志物可預測癌癥化療反應

　　DNA的錯配修復(MMR)主要負責糾正復制后的錯誤以及維持基因組的穩定，有時候MMR的異常會引發一系列癌變表型，近日來自約翰霍普金斯基墨爾癌癥中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ）的研究人員發現，MMR基因的突變或可幫助準確預測病人對化療藥物—PD-1抑制劑的反應。

　　研究者Luis Diaz Jr博士指出，本文研究或為我們提供了一種線索來揭示了化療如何在癌癥中發揮作用，并且可以幫助我們根據癌癥的遺傳特性來指導化療的進行。相關研究以“PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency”為標題刊登于國際雜志New England Journal of Medicine上。

　　研究者在很少一部分癌癥中會發現DNA錯配修復基因的缺失，而這種針對免疫反應的生物標志物或可應用于包含DNA修復基因錯誤的腫瘤中去，利用這種預測性的生物標志物就可以幫助研究人員直接將化療藥物應用于能夠產生反應的病人機體中，來避免患者昂貴的治療及治療時間的增加。

　　PD-1是典型地抑制細胞毒性免疫反應的調節通路的一部分，很多蛋白都會在腫瘤細胞中被上調，而且攜帶抗體的該通路如果被阻斷就會使得一系列癌癥發生明顯的臨床反應。揭示PD-1抑制劑的作用效果，研究小組就會進行II期臨床試驗來評估PD-1抑制劑pembrolizumab對41名惡性轉移性癌癥患者的臨床作用效果。在一組MMR缺失的惡性結直腸癌患者中，有60%的患者都會藥物療法產生了反應，而且至少有30%的腫瘤都發生了明顯地收縮；然而在25名MMR未發生缺失的患者機體中，所有患者均對pembrolizumab療法沒有任何反應。

　　最后研究者表示，我們非常欣喜的就是看到了，相比DNA錯配修復未發生錯誤的患者而言，DNA錯配修復基因發生錯誤的病人對化療藥物產生了明顯的反應，這就為后期開發新型療法來抑制癌癥的進展，以及改善化療藥物的功效提供了新的研究線索和思路。