NEJM：血管炎的GWAS研究

　　一項發表在《新英格蘭醫學雜志》上的研究突出了兩種綜合征背后的不同遺傳特征。這兩種綜合征分別為：肉芽腫性血管炎和顯微鏡下多血管炎。它們都屬于抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關性血管炎，特征為與炎癥相關的小血管損傷。其病因不明，且是否為單病種以及ANCA在發病機理中扮演了什么樣的角色，一直都有爭論。

　　肉芽腫性血管炎，過去也稱為Wegener肉芽腫，病因不明，發病率每年為0.4/10萬人，見于各年齡組，30-50歲為高峰，男性略多。組織學改變為小動脈、小靜脈及毛細血管的肉芽腫性炎癥及壞死。

　　顯微鏡下多血管炎(microscopic polyangiitis)是一種主要累及小血管的系統性壞死性血管炎，可侵犯腎臟皮膚和肺等臟器的小動脈、微動脈、毛細血管和小靜脈。常表現為壞死性腎小球腎炎和肺毛細血管炎。

　　一個由英國科學家領導的國際小組開展了全基因組關聯研究(GWAS)，包含1233名英國患者及5884名未感染的對照，并在1454名北歐病例患者和1666名對照上進行了重復。

　　在檢驗了發現階段所檢測到的候選變異之后，研究人員留下了4個變異。其中3個落在主要組織相容性復合物(MHC)元件編碼區內或附近，還有1個出現在非MHC相關基因(SERPINA1)中。

　　他們發現了ANCA相關性血管炎的MHC和非MHC關聯，并認為這兩種綜合征在遺傳上是不同的。最強的遺傳關聯是ANCA的抗原特異性，而不是臨床綜合征。抗蛋白酶3 ANCA與HLA-DP及編碼α1-抗胰蛋白酶和蛋白酶3的基因相關。抗過氧化物酶ANCA與HLA-DQ相關。

　　這項研究證實了抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎的發病有著遺傳成分，說明肉芽腫性血管炎與顯微鏡下多血管炎之間的遺傳差異與ANCA特異性有關，并標明自身抗原蛋白酶3是蛋白酶3 ANCA相關性血管炎的一個主要致病特征。這些數據初步支持了蛋白酶3 ANCA相關性血管炎和過氧化物酶ANCA相關性血管炎是不同的自身免疫綜合征。