NatCommun：科學家們找到治療纖維化的新靶點

　　當修復受傷的組織時，體內de 成纖維細胞就會發揮作用。成纖維細胞產生稱為“成肌纖維細胞”的愈合細胞，它對于短期內的損傷修復是有益的。然而，但當成肌纖維細胞的激活失控時，則會產生負面影響。在一項新的研究中，坦普爾大學的Lewis Katz醫學院（LKSOM）的研究人員展示了成纖維細胞活化和成肌纖維細胞形成的過程，為如何靶向纖維化提供了線索。

　　相關研究于近日在線發表在《Nature Communications》雜志上，該文章詳細描述了新發現的信號傳導途徑：線粒體中鈣元素吸收的減少是成肌纖維細胞分化和纖維化的主要調節因素。當線粒體鈣水平下降時，細胞代謝發生變化，α-酮戊二酸的代謝水平上調。 α-酮戊二酸水平的增加反過來改變了細胞DNA的表達譜，從而將成纖維細胞轉化為介導纖維化的成肌纖維細胞。

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　　“當成纖維細胞信號改變后，許多代謝變化將會隨之發生。合成代謝途徑得到促進以支持這些新細胞的形成并提供新的能量產生來源，”轉化醫學中心副教授John W. Elrod博士說。這些改變對于這些細胞修復受損組織是必需的。”

　　盡管成肌纖維細胞的形成與急性傷口愈合相關，這些細胞的持續存在則會引起纖維化疾病，例如肝硬化，肺纖維化和心力衰竭等。

　　“我們的實驗表明，纖維化細胞的形成涉及α-酮戊二酸，線粒體鈣濃度以及基因組重編程等因素”， Elrod博士說：“我們的關鍵發現是，線粒體鈣攝取能力的變化在代謝和基因重編程中起著核心作用。我們希望這一新發現可以被用于治療纖維化疾病。”

　　資訊出處：Scientists ID new targets to treat fibrosis, a feature of many chronic diseases

　　原始出處：Alyssa A. Lombardi, Andrew A. Gibb, Ehtesham Arif, Devin W. Kolmetzky, Dhanendra Tomar, Timothy S. Luongo, Pooja Jadiya, Emma K. Murray, Pawel K. Lorkiewicz, Gy?rgy Hajnóczky, Elizabeth Murphy, Zoltan P. Arany, Daniel P. Kelly, Kenneth B. Margulies, Bradford G. Hill, John W. Elrod. Mitochondrial calcium exchange links metabolism with the epigenome to control cellular differentiation. Nature Communications, 2019； 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-12103-x