NatMed：靶向瘦素相關通路能夠控制肥胖

　　最近，洛克菲勒大學的科學家和合作者已經確定了一種遺傳機制，表明血液中的瘦素含量以及大腦對它的反應有助于確定一個人將獲得多少體重。這一機制可能在所有肥胖病例中至少有10％發揮作用。該研究結果可以幫助識別具有可治療形式的病癥的個體，為脂肪細胞中產生的激素瘦素的生物學提供了新的亮點。相關結果發表在《Nature Medicine》雜志上。

　　研究結果顯示：在小鼠中，調節瘦素產生的細胞機制的改變可導致一種可用瘦素治療治療的肥胖癥。來自人類遺傳學研究的證據進一步表明，類似的機制可能導致一部分患者的肥胖。

　　編碼瘦素激素的基因受相鄰DNA序列和調節因子的調節，這些序列稱為長非編碼RNA或lncRNA。這些因子調控脂肪細胞中的基因開啟，并且還控制瘦素的分泌。

　　當研究人員在小鼠中敲除這種特異性lncRNA并給它們喂食高脂肪飲食時，小鼠變得肥胖，但它們的脂肪細胞產生的瘦素量顯著減少。這一不同尋常的發現向科學家們表明，leptin基因無法表達正常水平的激素而沒有lncRNA來幫助它。相比之下，喂食相同飲食的一組未改變的對照小鼠體重增加并產生預期量的瘦蛋白。

　　此外，當這些低瘦素小鼠用瘦素注射治療時，它們會減輕體重  -換句話說，這種激素基本上可以治愈它們。研究人員表示，這提出了一種可能，即一些由類似遺傳異常引起的人的肥胖癥狀可以通過瘦素治療。（瘦素的相關藥物于2014年獲得美國食品藥品管理局批準。）

　　Dallner說，肥胖者可能是瘦素基因失調導致疾病的人數尚不清楚，但有理由相信它可能導致多達10％的肥胖病例。雖然lncRNA和瘦素基因之間的確切相互作用仍然不清楚，但毫無疑問這兩者是相互關聯的。 “當我們研究lncRNA時，我們意識到它與瘦蛋白完全共同調節。它表達了瘦蛋白的表達。當瘦素減少時，lncRNA會下降，反之亦然。