NatMed：CRISPR基因編輯技術或有望治療血液疾病

　　刊登于國際著名雜志Nature Medicine上的一項研究報告中，來自圣猶大兒童研究醫院的研究人員通過研究利用CRISPR基因編輯技術就可以幫助治療鐮刀形細胞病以及β地中海貧血癥，該研究為后期通過基因組編輯技術來開發治療常見血液障礙的新型療法提供了一定幫助。

　　研究者Mitchell J. Weiss說道，我們所利用的基因編輯方法對于治療遺傳性胎兒血紅蛋白持續存在癥具有一定益處，我們很早就知道，機體中胎兒血紅蛋白水平持續升高，且攜帶遺傳突變的個體往往對鐮刀形細胞病及β地中海貧血癥的癥狀有一定的耐受性，嚴重貧血的遺傳形式在地球上很多區域都非常常見，這項研究中研究者就發現了一種方法，可以利用CRISPR基因編輯技術來對患者產生類似的有益效應。

　　胎兒血紅蛋白和成體血紅蛋白是紅細胞中兩種不同形式且非常必要的攜帶氧氣的分子，血紅蛋白由四種分子亞單位的不同組合所形成，而鐮刀形細胞病和β地中海貧血癥是由編碼成年人表達的β亞單位的基因多個突變而引發，當個體出生后隨著成體血紅蛋白水平穩定而胎兒成人血紅蛋白水平下降，疾病就開始慢慢變得明顯了。這些突變能夠影響紅細胞的生存，并且抑制組織中氧氣的供給，從而引發患者機體中不同器官功能的損傷。胎兒血紅蛋白往往缺少β亞單位，而γ亞單位則對β亞單位進行替代，因此能夠損傷β亞單位功能及產生的β地中海貧血癥或鐮刀形細胞病的相關突變并不會引發胎兒血紅蛋白出現問題，而胎兒血紅蛋白能夠在成年人機體中有效運輸氧氣。

　　此前研究者們知道，抑制或逆轉血紅蛋白亞單位的γ-β開關就可以提高成年人機體中胎兒血紅蛋白的水平，同時還會明顯改善β地中海貧血癥或鐮刀形細胞病患者的虛弱癥狀，研究者Weiss補充道，這項研究中我們發現了一種基因組編輯介導療法的潛在DNA靶點，并且為治療β地中海貧血癥及鐮刀形細胞病提供了一種新方法。如今我們利用CRISPR基因編輯技術就可以靶向作用DNA，移除刺激γ-β開關的DNA片段，同時促進成體紅細胞中胎兒血紅蛋白水平的持續性增長。

　　當科學家們對來自鐮刀形細胞病患者機體衍生的造血干細胞的DNA進行編輯時，他們就能夠激活這些基因并且產生大量的紅細胞，而這些紅細胞就包含有對個體健康足夠的胎兒血紅蛋白。最近，科學家們利用多種基因編輯技術對造血干細胞進行操作來開發治療β地中海貧血癥和鐮刀形細胞病的可能性療法，其中就包括修復引發疾病的特殊基因突變，同時研究者還希望能夠開發出新型策略來抑制γ-β開關的功能，當然所有的方法目前還沒有在患者中進行試驗。

　　本文研究就揭示了除現有許多創新性策略的另外一種方法，同時研究者還比較了該實驗系統所產生的胎兒血紅蛋白的水平。利用基因組編輯技術來恢復遺傳性胎兒血紅蛋白持續存在癥或許是一種非常有吸引力的選擇；研究者強調說，目前利用這種新型基因編輯方法進入臨床試驗還維持過早，后期我們希望能夠繼續深入研究來改善基因編輯過程，并且再進行其它實驗來將潛在有害的脫靶突變的可能性降到最低，此外對不同方法進行對比來確定哪種方法最安全且最有效也是非常關鍵的，有待于我們后期進一步研究分析。