病毒儲存庫的存在是治愈HIV-1感染一個最重要的障礙,HIV病毒可以在細胞中潛伏多年,逃避抗逆轉錄病毒藥物的破壞效應。然而,對于急性HIV感染過程中病毒儲存庫建立的時間和地點,或是它們對于早期抗逆轉錄病毒治療(ART)的敏感程度人們卻知之甚少。
現在,由貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)以及美國軍方艾滋病研究項目的研究人員領導的一個研究小組,證實在獼猴直腸內感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后,可檢測到病毒血癥之前的極早期病毒儲存庫就已建立起來。
這些結果在線發表在《自然》(Nature)雜志上。
論文的資深作者、BIDMC病毒學與疫苗研究中心主任、麻省總醫院Ragon研究所指導委員會成員Dan H. Barouch博士說:“我們的數據表明,在這一動物模型中感染后病毒儲存庫的播種時間比以前認為的要早得多。我們發現在感染的最初幾天內,血液中能夠檢測到病毒之前,組織中就已建立了這一儲存庫。”
這一研究發現與近期報道的“密西西比嬰兒”體內HIV死灰復燃的消息相一致。人們認為早期給予抗逆轉錄病毒治療的密西西比嬰兒得到了治愈。“病毒在該名孩童的體內反彈,這一不幸的消息進一步強調了需要了解在人類HIV感染之后非常快速建立的、早期難以對付的病毒儲存庫,”Barouch說。
在這項新研究中,該研究小組分別在獼猴直腸內感染SIV后的第3、7、10和14天啟動了抑制性的抗逆轉錄病毒治療。感染后第3天接受治療的動物血液中未顯示出任何的病毒跡象,也沒有產生任何的SIV特異性免疫反應。然而在抑制性抗逆轉錄病毒治療6個月后,治療終止之時所有研究動物都顯示病毒復蘇。
盡管相比延緩治療,早期啟動抗逆轉錄病毒治療導致了病毒反彈時間推遲,極早期啟動逆轉錄病毒治療無法根除病毒儲存庫表明,還需要其他的策略來治愈HIV感染。
作者們寫到:“在感染初期的幾天內就發生了驚人早期的病毒儲存庫播種,這一發人深省的研究發現為HIV-1根除研究工作提出了新的挑戰。總之,我們的數據表明,根除HIV需要早期啟動抗逆轉錄病毒治療、延長抗逆轉錄病毒治療的時間,以及其他可能的激活病毒儲存庫的干預。”
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