Nature發布衰老研究重要發現

　　來自普林斯頓大學的研究人員在成年線蟲神經元中鑒別出了，對于年齡相關記憶認知能力下降極為重要的一些基因。這一發表在《自然》（Nature）雜志上的研究，有可能最終為開發出一些治療方法來延長壽命及增進老年人群的健康指明方向。

　　論文的資深作者、普林斯頓大學Glenn衰老研究中心主任、分子生物學和Lewis -Sigler綜合基因組學研究所教授Coleen Murphy說：“新發現的基因調控了增強的短期記憶及修復損傷神經元的能力，這兩個因子在健康衰老中起著重要的作用。在線蟲中鑒別出與神經元健康相關的 個別因子是了解隨年齡增長人類神經元衰退的第一步。”

　　秀麗隱桿線蟲具有的一些基因，決定了衰老過程中老化的速度和整體健康。其中一條遺傳信號通路：胰島素/IGF-1(IIS)信號通路突變可將線蟲的壽命延長一倍。在人類中相似的突變也被發現存在于長壽群體中。

　　然而由于成年線蟲有厚厚的、堅固的覆蓋物保護著神經元，在成蟲神經元中研究IIS突變是件困難的事情。利用他們開發的一種新技術來分解這一堅硬的外殼，普林斯頓大學的研究人員成功分離出了成蟲神經元，由此檢測出了受到胰島素/IGF-1信號通路調控的一套新基因。

　　Murphy說：“我們的技術使得我們能夠在成蟲神經元中研究基因表達，神經元細胞支配了諸如記憶和神經再生等認知能力。在此之前，研究人員只能利用成年線蟲或來自年輕線蟲的個別組織來檢測基因調控。”

　　共同第一作者Rachel Kaletsky和Vanisha Lakhina借助這項研究工作，探究了長壽IIS突變體隨年齡增長能夠維持記憶和神經再生能力的原因。直到現在，胰島素長壽信號通路的一些已知靶標都主要是定位在線蟲的腸和皮膚上而非神經元中。

　　Kaletsky開發出了新的方法從成年線蟲中分離出神經元，并與Lakhina一起第一次繪制出了成年線蟲神經元中的基因活性圖譜。他們發現 IIS突變線蟲表達了一些基因讓神經元更長時間地工作，并且這些基因完全不同于以往已知的一些長壽靶標。他們還發現了一種新因子在成年線蟲中對神經細胞 （軸突）再生負責，這有可能會對人類創傷性腦損傷產生影響。

　　Murphy說：“整個線蟲研究界均可利用Kaletsky和Lakhina開發出的這一新技術，因此，甚至超出我們在論文中描述的研究發現，它真正地開辟了新的研究途徑。”

　　新發現的其中一個基因fkh-9在IIS突變體中調控了增強記憶和神經元再生。而以往的研 究只在這一突變體中檢測出了一個調控神經元再生的基因，證實了這一技術鑒別新基因調控因子的能力。研究人員還發現在許多IIS突變體中fkh-9基因表達 是長壽的必要條件，但卻未在神經元在發揮這樣的作用，表明在線蟲中這一基因控制了多種結果。

　　Murphy的實驗室現正在致力了解fkh-9發揮作用影響記憶、軸突再生和壽命的機制。這一基因編碼了一種蛋白FKH-9，其發揮轉錄因子作用， 控制了其他一些基因的表達，有可能是更大調控網絡的一個組成部分。FKH-9還似乎在不同組織中調控了不同的過程：在神經元中它是記憶和軸突修復而非壽命 的必要條件。Murphy研究小組現正致力闡明FKH-9在不同組織中起作用來調控這些不同過程的機制。

　　Murphy說，這項研究提供了IIS突變體在不同組織中控制基因表達促進健康衰老的更完整的圖像。

　　Murphy 說：“fkh-9基因有可能只是利用這一技術發現的令人激動的基因之一。通過鑒別出一組IIS調控神經元基因，還有許多候選基因需要進一步跟進，其中只有一小部分已詳細確定了特征。”