Nature發現孤獨癥與脆性X綜合癥的基因關聯

　　脆性X綜合癥是一種最常見的遺傳性智力低下，多年以來醫生們發現脆性X綜合癥患者往往也會被診斷出孤獨癥。但沒人知道這兩種疾病有何相關之處。

　　現在Duke大學醫學中心和洛克菲勒大學的一項聯合研究，找到了上述兩種疾病間的確切基因關聯。這一發現為更準確的診斷和區分孤獨癥相關疾病指出了新的遺傳學途徑，文章于十二月十二日發表在Nature雜志上。

　　脆性X綜合癥是由于脆性X智力低下蛋白FMRP的編碼基因發生缺陷引起的，是人們最為了解的孤獨癥單基因致病因素。FMRP是一種重要的蛋白，正常情況下負責控制大腦等器官中其他蛋白的合成。FMRP能夠識別特殊的基因模式，一旦定位了這種遺傳學標志它就會與該基因結合，并與其他信號一同控制相應蛋白的表達時間和表達地點。

　　在脆性X綜合癥中，FMRP基因缺陷導致機體中FMRP蛋白過少甚至缺失，結果使受FMRP調控的其他蛋白合成發生錯誤。不過迄今為止，人們還不了解這一機制與孤獨癥之間的聯系。

　　在這項研究中，科學家們將實驗與生物信息學相結合，確定了FMRP所識別的遺傳學標志及其靶標的基因。研究顯示，FMRP至少直接控制著93個與孤獨癥有關的基因，其控制的基因還涉及了Angelman綜合癥、Prader-Willi綜合癥、Rett綜合癥等神經綜合癥，上述疾病也都有與孤獨癥相重疊的特性。

　　研究人員建立了脆性X綜合癥小鼠模型，發現FMRP蛋白的合成異常不僅發生在大腦，也存在于卵巢中。卵巢功能不全在脆性X綜合癥女性患者中很常見，研究顯示這種卵巢功能不全是由FMRP蛋白缺乏引起的。

　　“我們現在不僅知道與FMRP有關的基因，還能夠準確定位它們之間的相互作用，” Ohler說。“在我們研究的基礎上，將很快能夠逐一揭示這些基因開啟和關閉的微妙方式。”

　　對于治療脆性X綜合癥的醫生們來說，每個患者都獨一無二的。有些患者幾乎不表現出任何缺陷，有些則有嚴重的身體和智力殘疾。約有2%到6%的孤獨癥兒童被診斷出也患有脆性X綜合癥，而有三分之一的脆性X綜合癥患者也符合孤獨癥的標準。

　　這一新發現能幫助研究人員分析各種孤獨癥中的通用分子通路，而識別這些通路將有助于更有目的性地治療脆性X綜合癥和孤獨癥。