Nature子刊對抗艾滋病、肝炎的武器

　　來自加拿大和澳大利亞的科學家們發現了一種新基因，證實其不僅對胚胎存活至關重要，還掌握了治療以及潛在控制艾滋病病毒(HIV)、肝炎及肺結核等慢性感染的關鍵。研究結果發表在11月26日的《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上。

　　新研究中發現的這一稱作Arih2的基因對于免疫系統功能至關重要，其負責決定是否對某種感染做出免疫反應。這一發現對于治療如HIV等“耗盡”和關閉免疫系統的慢性嚴重感染，以及如類風濕性關節炎和敗血癥等慢性炎癥具有重要的意義。

　　傳染病專家和研究員Marc Pellegrini博士說他們是在樹突狀細胞中發現Arih2的。樹突狀細胞是免疫系統的哨兵，當機體內有外源入侵物存在時其發揮敲響警鐘的重要作用。 “Arih2負責讓免疫系統做出最基本且最重要的決定――是應該啟動及推動免疫反應，或是關閉變異反應以避免形成慢性炎癥或自身免疫。如果做出錯誤的決定。機體將要么受到感染，要么發生自身免疫，” Pellegrini說。

　　Pellegrini博士說雖然我們的免疫系統能夠非常有效地對抗大量的感染，一些生物體卻相應地開發出了一些機制來逃避或抵抗免疫系統，使得它們能夠在人體內存留。“在進化過程中，一些生物體摸索出一些途徑來耗盡我們的免疫系統直至導致免疫系統被關閉，在艾滋病、乙型肝炎和肺結核中就是這種情況。這些生物體對抗免疫反應，通過感染一次又一次地刺激T細胞導致其被耗盡或喪失能力。利用當前的這一發現，我們可以繞過這些機制，短暫地恢復免疫反應以增強免疫系統，幫助清除這些感染。”

　　Greg Ebert博士說研究小組現正檢測慢性感染過程中短時間關閉Arih2對于免疫反應的影響。“我們正在探討在慢性嚴重感染中如何操縱Arih2及相關信號通路來促進免疫，我們知道在這種情況下免疫反應通常是不充分的，” Ebert博士說。

　　Ebert博士認為作為一個藥物靶點其具有重大的前景。“Arih2具有一種獨特的結構，我們相信這能使它成為一種治療性藥物的極好的靶點，因為它不太可能會影響其他的蛋白引起不必要的副作用。由于Arih2對于生存是至關重要的，我們現在需要觀測短期關閉這一基因的影響，看看是否能為促進免疫反應清除感染，同時避免不必要的或間接的損傷或自身免疫開啟一扇機會之窗，” Ebert博士說。

　　Pellegrini博士說可能還需要多年的時間才能將這一發現轉換為藥物應用于人類。“獲得這一發現我們感到非常興奮。Arih2是非常重要的一種基因，參與做出免疫系統最基礎和最重要的決定：是否啟動免疫反應對抗感染。這一發現對于操縱免疫反應對抗感染以及抑制慢性炎癥或自身免疫具有重要意義，我們可以靶向這一基因嘗試在一個或另一個方向上(或者促進或者抑制它)來推動免疫反應。它很可能是少數可設為靶標的基因或信號通路中的一個，并有可能很快地開發出一種藥物。”