Nature子刊：干細胞研究解開裸鼴鼠不患癌之謎

　　裸鼴鼠（Naked mole-rats，NMR）是壽命最長的嚙齒類動物，表現出非凡抗癌能力。最近，日本一個研究小組發現，來自裸鼴鼠的誘導多能干細胞來是非致瘤性的，從而在分子水平上進一步探究了其獨特的抗癌機制。

　　這項發表在《Nature Communications》雜志的研究中，科學家們通過制備誘導多能干細胞，正逐漸了解裸鼢鼠的抗癌機。

　　裸鼴鼠能活30年，是其他小鼠壽命的10倍，被捕獲的裸鼴鼠集群幾乎從來沒有表現出任何類型的癌癥。根據北海道大學和日本慶應義塾大學的一項合作研究，了解這些動物的抗癌機制，也許在將來會有助于推進人類療法的發展。

　　該研究小組采集成體裸鼴鼠的皮膚成纖維細胞組織，并對這些細胞進行重編程，以轉換為多能干細胞。這些被稱為誘導多能干細胞（iPSCs），如胚胎干細胞一樣，它們能夠成為任何類型的組織。然而，當移植到動物體內時，這些干細胞也可以形成稱為畸胎瘤的腫瘤。

　　當裸鼴鼠的iPSCs被插入免疫系統極度疲弱的小鼠的睪丸時，研究團隊發現，與人類iPSCs和小鼠iPSCs相比，它們沒有形成腫瘤。經過進一步的調查，他們發現，一個腫瘤抑制基因——稱為選擇性讀碼框(ARF)，在小鼠和人類iPSCs中該基因是受抑制的，但是在裸鼴鼠的iPSCs中，它仍然是活躍的。

　　該小組還發現，ERAS——在小鼠胚胎干細胞和iPSCs中表達的一個致瘤基因，在裸鼴鼠iPSCs中是突變和失調的。當研究人員抑制ARF基因，迫使小鼠ERAS基因在裸鼴鼠iPSCs中表達，然后將它們插入到小鼠體內，這些小鼠長出了大的腫瘤。

　　當研究人員在iPSCs的重編程過程中抑制裸鼴鼠細胞中的ARF基因，細胞就停止增殖，并表現出細胞衰老的跡象，而小鼠細胞中則發生了相反的情況。研究人員推測，這通過減少腫瘤形成的機會，進一步有助于保護裸鼢鼠。他們稱之為ARF抑制誘發衰老(ASIS絡)，看來這對于裸鼢鼠似乎是唯一的。

　　這些結果可以幫助研究人員弄清人類iPSCs如何可以用于治療沒有形成腫瘤的病人，這是使用未分化的iPSCs的一個主要挑戰。北海道大學助理教授Kyoko Miura指出：“對裸鼴鼠中ASIS詳細機制的進一步研究，可能闡述裸鼴鼠的抗癌特性，并有助于制備非致瘤性的人類iPSCs，從而使細胞療法更加安全。”

　　裸鼴鼠是一種生活在地下的嚙齒類動物，它體積小，天生無毛，盡管有著長達30年的壽命，據目前所知它從來不會罹患癌癥，因此一直吸引著科學家們的興趣。2013年6月，來自羅徹斯特大學的兩位研究人員發現了使得裸鼴鼠不會患癌的化學物質。他們的研究報告發表在《自然》（Nature）雜志上。

　　2014年8月，哈佛醫學院、韓國梨花女子大學、深圳華大基因研究院等多家單位聯合完成了達馬拉鼴鼠（Fukomys damarensis）基因組圖譜的繪制工作，并通過比較組學分析揭示了與地下鼠低氧、抗壓、長壽等特性相關的遺傳學機制。

　　2015年2月，研究人員在裸鼴鼠中新發現的一個蛋白，可能有助于解釋它們抵御癌癥的獨特能力。這個蛋白與也存在于人類和小鼠中的一組基因（稱為一個基因座）有關。這項研究結果發表在《PNAS》雜志。