Nature子刊：急性髓系白血病患者的新代謝譜

發表在雜志上的一篇文章描述了一種特殊的代謝適應在一些患者的急性髓系白血病影響串聯突變FLT3 基因。這項研究結果是由Marta Cascante教授領導的團隊合作的結果，它可能會為這些患者提供未來特定類型的聯合療法。

該研究包括講師Silvia Marín (UB-IBUB)的參與，其第一作者是研究員Ayegül Erdem，她在Cascante和Schuringa的監督下完成了她的博士研究，作為歐洲項目“解碼血液腫瘤的代謝”(HaemMetabolome)的一部分。

急性髓系白血病巨大的遺傳和代謝變異性  

急性髓系白血病(AML)是一種具有高度遺傳、臨床和代謝異質性的病理疾病，這阻礙了目前可用的治療方法的成功。具體來說,FTL3內部基因復制(FLT3itd⁺)代表AML患者中最普遍的突變，并與這些患者的高復發率相關。

這項新的研究定義了一種新的特定的代謝狀況，與患有糖尿病的患者有關FLT3itd⁺表現型。為了得到這一結果，該團隊應用了代謝組學、蛋白質組學和穩定同位素分辨代謝組學(SIRM)的創新技術。研究小組發現，這些突變患者的白血病細胞中琥珀酸-輔酶a連接酶水平高，線粒體電子運輸復合物II鏈活性高，為細胞代謝提供能量。

此外，“這項研究首次表明，這種白血病細胞亞型使用乳酸作為線粒體呼吸的底物。因此，癌癥細胞的這一特征可能對呼吸鏈的復合物II和乳酸轉運體的同時藥理抑制敏感”，UB生物化學和分子生物醫學系的Marta Cascante教授指出。

在所有細胞中，除酮體、谷氨酰胺和脂肪酸外，線粒體呼吸鏈的主要底物是丙酮酸(來自葡萄糖)和其他導致丙酮酸的碳水化合物和氨基酸。“然而，總的來說，到目前為止，乳酸還沒有被描述為腫瘤細胞線粒體呼吸的減法，”ICREA學術研究員Marta Cascante補充說。

根據確定的突變定制藥物  

如研究中所述，如果我們協同使用復合物II抑制劑(特別是TTFA和3-NPA化合物)與來自MCT1乳酸轉運體(CHC和AZD3965)的抑制劑，這些白血病細胞的線粒體呼吸鏈可以被藥理抑制。

更好地了解患者白血病細胞的代謝特征，可以為根據基因水平上發現的突變設計特定類型的聯合治療帶來新的和潛在的可能性。研究人員Marta Cascante總結道:“定制藥物的目的是根據每個患者的腫瘤表型建立特定的治療方法，這意味著要對每個患者的腫瘤有最好的了解，以便能夠為他們的特定腫瘤提供最佳的治療選擇。”