Nature子刊：掌握疾病的開關

　　最常見的成人發病型肌營養不良癥，是由一種遺傳學缺陷引起的。現在，Scripps研究所TSRI的科學家們，首次通過小分子實現了對這一缺陷的完全控制，文章于六月二十八日發表在Nature Communications雜志上。這些小分子將幫助人們深入研究疾病的長期影響，開發新的治療方案。

　　“我們首次向人們展示，小分子化合物可以控制一種疾病的開關，”TSRI的副教授Matthew Disney說，“利用這些小分子，我們可以啟動或關閉相應的致病缺陷。”

　　強直性肌營養不良癥(Myotonic dystrophy)是一種遺傳性疾病，是最常見的一類肌營養不良癥，其癥狀包括進程性的肌肉萎縮和肌無力等。強直性肌營養不良癥1型是由RNA缺陷引發的，在這種疾病中CUG重復與蛋白MBNL1結合，使其失活并導致RNA剪切發生異常。

　　為了尋找能作用于上述缺陷的藥物，Disney及其同事對大量小分子化合物進行分析，分別檢測它們對人類正常肌肉組織和患病組織的作用效果。

　　研究顯示，能與蛋白MBNL1結合的一個小分子，會抑制MBNL1與其天然底物(mRNA前體)的相互作用。這一化合物使健康肌肉組織，出現了強直性肌營養不良癥1型的癥狀，加重了患病組織的病情。而研究中的另一個小分子，能夠與CUG重復結合，將MBNL1蛋白替換出來。這一化合物可以在患病肌肉組織中，逆轉強直性肌營養不良癥1型的癥狀。

　　研究人員指出，這些化合物將成為，在分子水平研究疾病的有用工具。“在復雜的疾病中，常會出現出人意料的機制，”Disney說。“現在我們可以利用小分子開關致病缺陷，進行更加深入的分析。”

　　此外，這項新研究還可以幫助科學家們，更好的控制RNA剪切過程。許多疾病都是由RNA剪切異常引起的(從鐮狀細胞病到癌癥)，但此前人們并沒有能控制特定RNA剪切的工具。用小分子控制mRNA前體的剪切，可以幫助人們調節基因功能，促進相關藥物的研發。