Nature子刊：癌癥中的關鍵蛋白復合體

　　BAF復合體負責調解DNA的包裝，能夠在多種組織類型中抑制腫瘤發展。斯坦福大學醫學院的研究人員通過蛋白質組學和生物信息學分析發現，在約五分之一的人類癌癥中BAF復合體都發生了突變，說明該復合體在惡性腫瘤的發展中具有重要作用。此外，研究人員認為該復合體除了調控染色質以外，還可能有許多其他功能。

　　“盡管我們知道BAF復合體有抑制癌癥的作用，但此前我們并未意識到它的影響如此廣泛，”文章的共同第一作者Cigall Kadoch博士說。這項研究于五月五日發表在Nature Genetics雜志上，Cigall Kadoch博士和Diana Hargreaves博士是文章的共同第一作者，而Gerald Crabtree教授是文章的資深作者。

　　BAF屬于染色質調控復合體，這些蛋白在緊緊壓縮DNA的同時，允許進行DNA復制和基因表達。Crabtree實驗室多年來一直致力于研究BAF復合體及其功能。2011年，他們Nature雜志上發表研究，通過miRNA影響BAF復合體中的亞基，使人成纖維細胞轉變為神經元。(原文：MicroRNA-Mediated Conversion of Human Fibroblasts to Neurons)

　　“染色質調控復合體將長長的DNA壓縮在核中，”Crabtree說。“但并不影響DNA的復制及其在不同組織中的選擇性表達。我們在1994年發現BAF復合體可以抑制腫瘤。現在我們看到，在近20%的人類惡性腫瘤中，這種復合體都發生了突變。”

　　研究顯示，BAF復合體中的特定亞基(或特定亞基組合)發生突變，能夠預示相應癌癥的發展。而且在某些情況下，單個亞基發生一個突變就足以驅動癌癥發展。

　　“例如我們發現的新亞基SS18，”Kadoch說，“該亞基編碼基因上的染色體易位突變，是滑膜肉瘤的標志。”Kadoch和Crabtree三月份發表在Cell雜志上的研究，就揭示了BAF復合體在滑膜肉瘤中的作用。(原文：Reversible Disruption of mSWI/SNF (BAF) Complexes by the SS18-SSX Oncogenic Fusion in Synovial Sarcoma)

　　在不同類型的細胞之間，BAF復合體的組成存在差異。Kadoch 用一個識別BAF核心成分的抗體，在多種細胞類型中純化完整的BAF復合體，包括胚胎干細胞、皮膚細胞、神經細胞等。隨后她對分離得到的蛋白進行了分析，發現BAF復合體上的突變非常普遍。

　　Kadoch通過上述方法，鑒定了7種新的BAF蛋白組分。隨后她與Hargreaves查閱了涉及BAF復合體突變的，44項腫瘤全基因組測序研究。研究人員將這些研究數據與自己的實驗結合起來，得出了驚人的發現：在19.6%的人類腫瘤中，至少存在一個BAF復合體突變。此外，一些癌癥(如滑膜肉瘤)是由BAF單個亞基上的一個突變引起的。

　　這項研究為人們展示，在多種不同癌癥的發展中，BAF復合體都具有重要的保護性作用。目前研究人員正在深入研究，試圖解析相關突變影響BAF復合體抑癌作用的機制。