Nature子刊：CRISPR解決癌癥研究的難題

　　體細胞基因轉移（somatic gene transfer）已經被成功用于癌基因研究，幫助人們在活體內分析癌基因功能，驗證它們在腫瘤發生中起到的作用。不過，對腫瘤抑制基因進行活體研究面臨著更大的技術挑戰。

　　為此，德國癌癥研究中心DKFZ在CRISPR/Cas9的基礎上建立了一個靈活有效的新方法，能夠更好的研究體細胞功能缺失（loss-of-function）及其對腫瘤發生的影響。這一成果發表在六月十一日的Nature Communications雜志上，文章的通訊作者是德國癌癥研究中心的Jan Gronych和Daisuke Kawauchi。

　　律成簇的間隔短回文重復CRISPR與內切酶Cas9原本是細菌抵御病毒的重要武器，現在這一組合已經成為了非常實用的研究工具。CRISPRs-Cas9易于操作而且有很強的可拓展性，因此迅速成為了科研領域的新寵兒。（延伸閱讀：Nature癌癥綜述：如何用CRISPR進行癌癥研究）

　　研究人員通過CRISPR/Cas9介導的體細胞基因敲除，實現了在活體內靶標腫瘤抑制基因。他們用這一技術在小鼠大腦中刪除Ptch1基因，成功引發了髓母細胞瘤（medulloblastoma）。髓母細胞瘤是一種始于小腦的高度惡性腫瘤，這種疾病在兒童中更為普遍，約占所有兒童腦瘤的20%。盡管手術、化療和放療能夠顯著改善髓母細胞瘤患者的存活情況，但也會造成發育、行為和神經學上的長期副作用，尤其是對于幼齡患者。

　　研究人員還用自己開發的技術，去除了小鼠大腦中的Trp53、Pten和Nf1基因，導致小鼠患上膠質母細胞瘤（glioblastoma）。膠質母細胞瘤生長快，病程短，是最常見也最惡性的一種腦膠質瘤，占膠質瘤的25%以上。目前主要的治療方法是手術切除與術后放療等結合，但這些治療方案并不理想，膠母細胞瘤的治愈率很低，存活期很短。

　　研究人員指出，全基因組測序分析（WGS）并沒有在這些腫瘤中檢測到脫靶現象，說明這一技術的確可以建立可靠的動物模型模擬人類癌癥。近來人們發現了越來越多的新腫瘤抑制基因，而這項研究為人們提供了一個方便快捷方法，在活體中驗證這些腫瘤抑制基因的功能。