Nature等多篇文章報道代謝研究重要突破

　　肥胖已經不僅僅是外觀的問題了，它與健康息息相關，而與之密切關聯的代謝問題依然存在許多謎題，近期Nature等雜志公布了一系列的代謝研究新成果：

　　性別不同，增重不同

　　之前的研究表明，大腦中有幾類神經元細胞群起控制體重的作用。一項新研究篩查了POMC神經元的基因表達，發現許多基因表達存在性別差異，其中雌性的TAp63基因比雄性的表達量大。

　　敲除體內所有TAp63基因，小鼠變胖，這一策略是只敲除POMC神經元的TAp63基因。醒目的是，這種變化并不影響雄性小鼠，但是會令雌性小鼠變得像雄性一樣肥胖。

　　敲除TAp63不僅影響雌性的體重控制，而且降低了它們POMC神經元的放電活動。敲除雄性TAp63，不會對它們原本的放電頻率造成影響。

　　這些發現匯總為一種新機制，或許有助于解釋體重控制的性別差異。雌性POMC神經元表達高水平的TAp63，所以它們的放電頻率較高，導致雌性小鼠食欲下降，能量消耗更多，體重保持不變。研究人員認為這項發現可以用于針對肥胖相關代謝紊亂的男女個性化治療策略開發。

　　科學家正在討論為什么女性體重增加更難？？

　　神經肽Y受體Y1R重要結構

　　中國科學院上海藥物研究所吳蓓麗課題組在抗肥胖藥物靶點的結構和功能研究方面取得重要進展，首次測定了神經肽Y受體Y1R分別與兩種抑制劑結合的高分辨率三維結構，揭示了該受體與多種藥物分子的相互作用機制，為治療肥胖和糖尿病等疾病的藥物研發提供了重要的依據。

　　在測定Y1R三維結構的基礎上，研究團隊綜合運用氨基酸互補突變、細胞信號轉導、核磁共振、計算機分子對接模擬、光交聯和質譜等多種技術手段研究Y1R與其天然配體神經肽Y的相互作用模式，并探索神經肽Y與Y1R結合時的結構變化。基于上述實驗結果，搭建了Y1R與神經肽Y結合的復合物模型，闡明了Y1R與其天然配體的結合模式，特別是首次發現了與受體選擇性密切相關的神經肽Y的N端區域在Y1R受體中的結合位點，極大促進了對于神經肽Y受體細胞信號識別機制的深入理解，對于設計高特異性的新型藥物具有十分重要的指導意義。

　　中科院吳蓓麗博士最新發表《Nature》文章

　　基因影響女性如何儲存脂肪

　　研究人員發現，脂肪細胞缺陷意味著女性更傾向出現血糖問題。該基因變異對數百種其他基因也有影響，導致研究人員尚未完全繪制出級聯效應圖譜。

　　研究人員計劃繼續研究基因變異的影響，他們還設想了制造藥物阻止其有害影響的可能性。“我們發現一些化學物質能對KLF14產生影響，這并不意味著你可以立即把這些化學品制作成藥投入市場。但這并不妨礙我們改進它們的化學結構，以適應人類或特異地針對脂肪細胞。”