Nature綜述：新藥研發成功率開始回升

　　今天《Nat. Rev. Drug Discov.》發表一篇麥肯錫分析家撰寫的一篇文章，回顧1996-2014這近20年間新藥研發成功率的變化。從1996至2011年，新藥研發成功率逐年穩步下降，2008-2011年三年平均成功率是1996-1999三年平均成功率的一半不到（7.5%對16.4%），但自2011年后開始反彈，現在已高于2000年時的成功率。主要驅動因素是小分子藥物這些年間下降幅度巨大（從16%降到5%），而生物大分子則成功率相對平穩。另一個保持恒定的趨勢是合作開發項目成功率高于單獨開發項目，過去5年合作項目三期臨床是單獨開發項目成功率的2倍。說明能被兩家看上的項目的確質量略高。

　　【藥源解析】：過去15年間新藥產出下降是制藥工業最受關注的問題，無數專家分析原因、提出改進方案，現在看來終于有點春暖花開的跡象。不僅現在成功率開始反彈，過去10年進入臨床的項目以每年6%的速度在增長，所以可以預計上市新藥數目會繼續增加。

　　自2000年開始傳統的經營模式，即針對大眾常見病但無明顯價值區分的所謂重磅藥物模式，開始受到挑戰。藥監和支付部門開始要求藥物不僅能改善化驗單數字，還要改進病人生活質量和壽命；不僅要比安慰劑好還要比標準療法更好。但是新藥是個長周期活動，藥廠并不能一下子把管線里的產品變成藥監部門需要的產品，這個沖突導致一個長達10年的衰退期。

　　現在制藥工業基本找到了符合藥監、支付部門口味的新模式。和傳統重磅藥物模式不同，現在的研發更偏向缺少標準療法的專科病。這里面有兩個主要因素影響產出。一是支付部門允許專科藥偏高的價格，即使患者少總銷售也很可觀。這大大擴展了藥廠可以獲利的疾病種類，藥廠不必一定在難度超過現在技術許可的疾病上掙扎。二是專科病不限于一日一次口服，為生物大分子成長提供了必要條件。現在生物大分子已占整個管線的39%。生物大分子選擇性好于小分子，所以因脫靶毒性失敗可能性大大降低。另外生物大分子的高選擇性更適合以生物標記為中心的現代開發模式，適應癥更加精準，成功率提高。

　　當然藥廠在項目取舍上也更加成熟，一、二期臨床的成功率都低于三期臨床，說明資本使用效率在提高。FDA的審批創新也在一定程度上幫助了成功率。FDA的突破性藥物政策加快了部分新藥的審批速度，而這部分藥物由于種種原因可能成功率高于平均值。不少新藥是有條件上市，原則上有一些藥物以后會因為達不到定約而撤市，所以即使研發技術沒提高這些審批政策也會令成功率表面上看有所提高。

　　支付部門對高藥價的容忍給了制藥工業退守專科病的喘息機會，如果藥價受到限制藥廠則不得不重返大眾常見病。過去三年研發效率的反彈令人振奮，但是危機依然存在。