Nature重要發現：乙肝病毒的反擊

　　乙型肝炎病毒(HBV)的傳染力比艾滋病病毒（HIV）要高100倍，其主要是通過血液或其他體液進行傳播。HBV感染肝細胞，慢性感染可導致肝硬化或肝癌一類嚴重的健康問題。根據世界衛生組織的統計，在全球慢性乙肝影響了近2.4億人，每年奪去約80萬人的生命。盡管當前已有一些治療HBV的藥物，但它們很少能治愈感染，因此在終止治療后病毒通常會再度出現。

　　在發表于本周《自然》（Nature）雜志上的一項研究中，由瑞士日內瓦大學(UNIGE)醫學院的研究人員領導的一個國際研究小組發現了，我們的 細胞自身抵御HBV感染及病毒進行反擊的機制。這項研究工作是我們在對HBV的認識上取得的一個重要進展，并為開發出創新治療藥物指出了新途徑。

　　病毒X蛋白破壞了一種保護性宿主蛋白

　　我們的細胞會生成大量的防御蛋白來保護我們抵御病毒。這些所謂的“限制性因子”是對抗病毒感染的第一道防線，是天然免疫反應重要的組成部分。然而，當前對于我們的細胞保護自身抵御HBV的機制，以及有哪些限制性因子參與其中知之甚少。

　　在感染肝細胞后，環狀HBV基因組進入到細胞核中，在那里其獨立于細胞染色體以一種環狀物形式存留下來。但接下來發生了什么？日內瓦大學醫學院微生 物學家Michel Strubin教授，與法國里昂大學和美國吉利德科學公司(Gilead Sciences, Inc.)合作獲得了這一研究發現。他們的研究揭示出，一種宿主蛋白復合體Smc5/6識別了HBV基因組，隨后作為限制性因子阻止了新病毒生成。

　　但病毒知道如何保護自身。Michel Strubin解釋說：“如果故事就此結束，病毒將不復存在。HBV病毒通過生成X蛋白做出了反擊，這一小蛋白的功能是破壞Smc5/6。它能夠將這一限 制性因子帶到細胞的‘垃圾桶’處，除去它。沒了Smc5/6，HBV隨后可以生成新病毒顆粒來感染鄰細胞。”

　　抑制病毒X蛋白

　　這項研究提出了一種可能：可以開發出一些新型治療藥物來靶向X蛋白，阻止病毒逃避肝細胞防御。吉利德科學公司的Simon Fletcher博士說：“了解這一機制提供了新的治療可能性。我們還在繼續開展研究，應用這一基礎的研究發現來開發出可以抑制X蛋白的創新藥物。”

　　此外，這一機制可能還適用于其他的病毒。確實，像HBV一樣，皰疹病毒或可以引起宮頸癌的人類乳頭瘤病毒都擁有獨立于細胞染色體的環狀基因組。研究 人員現正致力確定Smc5/6是否可以靶向這些病毒，反過來病毒是否會回擊。如果是這樣的話，阻止病毒蛋白破壞Smc5/6也許是預防影響全球數百萬人健 康的各種疾病一種有用的策略。

　　乙肝是全球的一個公共衛生首要問題。2015年5月，由倫敦大學學院（UCL）領導的一項研究揭示了乙肝難愈的原因，發現乙肝通過刺激一些過程奪去了機體免疫細胞發揮功能必需的關鍵營養物質。

　　2015年4月，澳大利亞的科學家們報告稱發現了一種針對HBV感染的潛在治愈方法，在臨床前模型中這種有前景的新療法100%成功消除了感染。現在澳大利亞的一些患者在墨爾本、珀斯和阿德萊德開展的1/2a期臨床實驗中，成為了世界上首批接受這種潛在療法治療的人群。

　　2015年11月來自四川大學的研究人員對我國西部多民族地區的HBV基因型和抗病毒藥物耐藥突變情況進行了流行病學調查，研究結果發布在Scientific Reports雜志上。