Nature重要論文：大規模精神分裂癥研究

　　來自Broad研究所和幾個合作機構的研究人員，通過細致地檢測人類基因組更深入地了解了精神分裂癥的遺傳基礎。在發表于本周《自然》(Nature)雜志上的兩項研究中，科學家們分析了精神分裂癥患者和健康人群的外顯子組，指出了一些突變位點，并鑒別出了一些模式，揭示出了一些有關這一疾病的潛在生物信息。

　　第一項研究將來自2,500名精神分裂癥患者與來自同一種群2,500名健康個體的基因序列進行了比對。第二項研究通過檢測來自600多個精神分裂癥家庭(患病個體以及他們未受此病影響的父母)的基因序列，尋找了有可能存在于蛋白質編碼基因中的新生突變。兩項研究生成了進一步的證據，證實這一疾病是由許多的基因聯合作用所引起。研究還表明，遺傳變異往往聚集在幾個功能相關基因網絡中。

　　精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病，往往表現為幻覺、偏執狂和思維障礙，眾所周知具有很高的遺傳性。大約1%的成人受累于這一疾病，患者的直系親屬罹患這一疾病的風險要高近10倍。盡管早就認識到這種高遺傳率，以往的研究卻一直難于鑒別出導致精神分裂癥的特異基因。

　　當前的兩項研究是迄今為止最大規模的此類研究，研究人員尋找了在以往的研究中未看到效力的突變：在單核苷酸水平上檢測了遺傳密碼中單個堿基置換、插入或刪除等改變。

　　Broad研究所成員Shaun Purcell說：“盡管采用了相當大規模的樣本，在兩項研究中沒有任何一個基因顯示與疾病明確相關。從整體上看，與神經功能和發育相關的一些基因在患者中顯示較大的斷裂突變(disruptive mutation)率。這一研究發現是發人深省的，并且揭示了：許多基因構成了精神分裂癥的風險基礎。因此任何兩名患者都不太可能共享相同的風險基因譜。”

　　兩項研究還發現了散布于許多基因的一些突變，研究小組發現整個基因網絡的突變分布有一些相似的模式。許多攜帶突變的基因具有一些共同的功能：它們往往是控制突觸功能，包括電壓門控鈣離子通道(參與大腦中細胞間的信號轉導)和細胞骨架(APC)蛋白復合體(在突觸可塑性中發揮作用)的基因網絡的組成部分。

　　兩篇論文的作者、Broad研究所Stanley精神病學研究中心遺傳學主任、哈佛醫學院遺傳學教授Steven McCarroll說：“從科學的角度看，看到采用不同的方法的精神分裂癥遺傳學研究匯聚于相同的數組基因是令人安心的。這些不同的方法都指向了相同的基礎生物學，在未來的研究中可以進一步對它們進行追蹤。”

　　分析精神分裂癥新生突變還揭示出，它們與從前顯示與自閉癥和智力障礙有關的一些新生突變之間存在明顯的重疊，這一研究發現有可能影響在后續研究中研究人員所采用的研究方法。

　　研究人員認為，兩篇論文都證實了基因組測序將會繼續是精神分裂癥研究的一種強有力的工具，不過在完全了解這一復雜疾病的遺傳學之前還需要對更多的樣本進行測序。

　　Stanley中心首席科學家Ed Scolnick說：“將這些論文中的外顯子組測序數據與正在開展的精神分裂癥患者全基因組關聯研究結合，將幫助揭示這一破壞性疾病的發病機制。這項研究工作構建了一個路線圖，將促成對精神分裂癥患者和家庭更好的治療。”