Nature&NEJM：癌癥種類由基因突變模式決定

紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的道格拉斯·萊文博士是子宮內膜癌研究的研究負責人。

　　科學家發現，最危險的子宮內膜癌，與最糟糕的卵巢癌和乳腺癌相當類似，這提供了迄今為止最有力的證據，顯示出癌癥越來越被視為一種主要是由其基因圖譜定義的疾病，而不是由其發病器官。

　　周三，《自然》雜志(Nature)上發表了子宮內膜癌研究，同日，《新英格蘭醫學雜志》(New England Journal of Medicine)上也發表了急性髓系白血病研究。這兩項研究都屬于一個雄心勃勃的龐大計劃的一部分，該計劃由美國國家衛生研究院(National Institutes of Health)施行，旨在詳查常見癌癥中的DNA突變。

　　近一年來，作為該計劃的一部分，研究者們報告了乳腺癌、結腸癌和肺癌中與其他癌癥有關的驚人的基因變化。一種乳腺癌被認為與卵巢癌非常相似。而結腸癌中的一種基因變化常常在乳腺癌中發現。約有一半種類的鱗狀細胞肺癌可以由為其他癌癥開發的藥物進行治療。

　　僅子宮內膜癌和白血病的項目，就有100多名研究者參與，他們研究了近400例子宮內膜腫瘤和近200例白血病。子宮內膜癌是美國女性中最常見的婦科癌癥，每年有近5萬人發病，死亡約8千人。急性髓系白血病是最常見的成人急性白血病，在美國有約1.4萬人患病，死亡約1萬人。

　　“這是對癌癥基因組領域的一次探索，”參與這些研究的丹娜-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的戴維·P·斯廷斯瑪博士(David P. Steensma)說。“醫學的許多發展是關于僅在一段特定時期內有效的療法或測試，直到一些更好的東西出現為止。但這些研究將在今后的200年里都有效。這是一個經得起時間考驗的里程碑。”

　　紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan- Kettering Cancer Center)的道格拉斯·萊文博士(Douglas Levine)是子宮內膜癌研究中的主要研究員，稱該研究組曾在全國搜尋這種癌癥的病例。

　　這種癌癥曾一直由病理學家進行分析，他們在顯微鏡下分析子宮內膜腫瘤切片，并把它們分為兩大類。但這種方法并不理想。通常，其中一類預示著預后良好，這些腫瘤可以接受手術和放射治療，而另一類預后不良，并在手術后需要進行化療。但病理學家通常對如何劃分腫瘤存在分歧，并發現很難區分這兩個種類，萊文博士說。

　　在分析了數百種腫瘤后，這一新的基因分析法發現了能對腫瘤進行更精確分類的基因畸變模式，可以把腫瘤分為四個不同的類別。根據這一基因分析法，大約有10%按照老的檢查方法可以輕易治療的腫瘤如今似乎更具致命性，因而需要化療。

　　另一個發現則是，很多子宮內膜癌病例中出現了只在結腸癌中出現過的基因突變。這一突變破壞了DNA損傷修復系統，其引發的突變次數是癌細胞通常突變次數的100倍。

　　“這完全出乎意料，”萊文博士說。

　　事實證明，這是好消息。發生了這一突變的子宮內膜癌病例情況較好，這可能是因為累積起來的DNA損傷大大破壞了癌細胞。

　　同樣讓人出乎意料的是，最嚴重的子宮內膜癌和大多數致命的卵巢癌及乳腺癌極為相似，從而增加了這樣一種誘人的可能性，即這三種致命的癌癥可能會對同一種藥物起反應。

　　福克斯蔡斯癌癥中心癌癥基因組研究所(Cancer Genome Institute at Fox Chase Cancer Center)的杰夫·博伊德(Jeff Boyd)說，乳腺癌、卵巢癌和子宮內膜癌這三種癌癥之間的相似性極好地證明了，把癌癥按基因突變分類比把癌癥按起源部位分類更有效。盡管很多科學家認為這一觀點是正確的，但博伊德博士說，“這很有成效，但我不能夸大事實，”這還需要真實數據的驗證。博伊德沒有參與這一新研究。

　　到目前為止，盡管對子宮內膜癌的遺傳學研究在很大程度上還是空白，但對急性髓系白血病的研究已有幾十年歷史，這其中的部分原因是白血病細胞很易獲取，它們存在于血液和骨髓之中。

　　通過顯微鏡和特殊的染色法，研究人員已發現，這些白血病細胞中的染色體經常是破損的，或是以奇怪的方式連接在一起。研究人員還發現，一些染色體畸變和良好預后有聯系，而一些則會導致預后不良。預后良好的患者通常只需接受化療，而預后不良的患者則需要進行昂貴、困難且高風險的最后一搏：骨髓移植。骨髓移植的死亡率是10%。