NatureMedicine：雄激素在乳腺癌治療中起著積極作用

　　Nature Medicine：雄激素在乳腺癌治療中起著積極作用

　　在一項新的研究中，來自澳大利亞阿德萊德大學和加文醫學研究所的研究人員發現新證據，表明雄激素在乳腺癌治療中起著積極作用，這對患有雌激素受體驅動的轉移性乳腺癌的女性有直接的影響。相關研究結果于2021年1月18日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為“The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor–positive breast cancer”。

　　雄激素通常被認為是男性性激素，但在女性中也發現了較低水平的雄激素。在正常的乳房發育過程中，在青春期和整個成年期，雌激素刺激生長，而雄激素抑制生長。異常的雌激素活性是大多數乳腺癌的原因，但雄激素活性在這種疾病中的作用一直存在爭議。

　　雄激素在歷史上曾被用于治療乳腺癌，但當時對乳腺組織中激素受體的認識還很不成熟，治療效果也被誤解。由于男性化的副作用和抗雌激素內分泌療法的出現，雄激素療法被停止使用。

　　雖然內分泌治療是雌激素受體陽性乳腺癌的標準治療方法，但這些藥物的耐藥性是乳腺癌死亡的主要原因。

　　論文通訊作者、阿德萊德大學癌癥研究實驗室主任Wayne Tilley教授和論文第一作者、阿德萊德大學乳腺癌組負責人Theresa Hickey副教授表示，對替代治療策略的需求重新激發了人們對雄激素治療乳腺癌的興趣。

　　然而，之前的研究對如何最好地在治療上靶向雄激素受體治療乳腺癌產生了相互矛盾的證據，這造成了廣泛的混亂，阻礙了臨床應用。

　　這些研究人員利用細胞系和患者衍生模型，證實天然雄激素或新型雄激素藥物激活雄激素受體對所有雌激素受體陽性的乳腺癌都具有強大的抗腫瘤活性，即使是對當前標準治療方法有抗性的乳腺癌，也是如此。相比之下，雄激素受體抑制劑則沒有這樣的效果。

　　Hickey副教授說，“這項研究對患有轉移性雌激素受體陽性乳腺癌的女性有直接的意義，包括那些對當前形式的內分泌治療有抗性的女性。”

　　Tilley教授補充道，“我們提供了令人信服的新實驗證據，表明雄激素受體刺激藥物可以比現有的（如三苯氧胺）或新的（如帕博西尼）標準治療方法更有效，而且就后者而言，可以聯合使用以增強生長抑制作用。”

　　此外，目前可用的選擇性雄激素受體激活劑不存在天然雄激素存在的不良副作用，它們可賦予女性患者的好處包括促進骨骼、肌肉和精神健康。

　　加文醫學研究所乳腺腫瘤學家Elgene Lim副教授說，“這項研究的新見解應該澄清了雄激素受體在雌激素受體驅動的乳腺癌中的作用方面存在的廣泛混亂。鑒于我們的研究中這種治療策略在多個疾病階段的療效，我們希望將這些發現轉化為臨床試驗，作為乳腺癌的一類新的內分泌療法。”

　　阿德萊德大學乳腺癌專家、雄激素和女性健康領域的先驅Stephen Birrell博士指出，這一開創性的發現的應用范圍超出了乳腺癌的治療，包括乳腺癌的預防和其他同樣由雌激素驅動的疾病的治療。

　　33歲的Chloe Marshal在懷第二胎時乳腺癌復發。她說，內分泌治療有可怕的副作用，迫切需要更好的選擇來預防和治療乳腺癌復發。

　　她說，“我在2017年7月被診斷為激素陽性乳腺癌，隨后發現自己攜帶BRACA基因。我接受了雙乳切除術和新輔助化療，隨后進行了兩年的激素抑制治療。我所經歷的激素抑制治療是患癌癥最困難的部分之一。它對你的精神/生活/身體的影響是令人難以置信的挑戰。三年后的今天，我發現自己在懷孕25周時癌癥復發。一想到還要再接受5到10年的激素抑制治療，我就覺得難以承受。我認為這項研究將幫助像我這樣的患者在癌癥診斷后對生活抱有希望。”