Nature：“低調”的健康殺手—

發布時間：2017-10-23 17:01 原文鏈接： Nature：“低調”的健康殺手——脂肪肝

　　脂肪肝通常被認為是由酗酒引起。然而近年來，脂肪肝發病率不斷激增，非飲酒者也不例外。

　　1980年7月，明尼蘇達州梅奧診所（Mayo Clinic）的Jurgen Ludwig等人首次報道了非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）。當時，脂肪肝——一種伴隨著脂肪異常積累的肝臟炎癥——被認為是由過度飲酒引起的。Ludwig在該報告中描述了20名肝臟存在異常脂肪積累和炎癥的患者，這些人都不是重度飲酒者。其中大部分人存在一些肝臟瘢痕，即肝臟纖維化。3例患者出現肝硬化，由此造成肝損傷。該研究還指出，“大多數患者中度肥胖，并且患有肥胖相關疾病”。

　　現在這項研究被認為具有里程碑意義，但在當時，這篇論文只是一顆小石子，并沒有濺起多少水花。醫學界始終堅持，對于非酗酒者來說，脂肪肝是良性病，他們的健康隱患主要來自于肥胖相關疾病。

　　然而，在20世紀80年代和90年代，梅奧診所的研究人員以及少數肝病專家——如英國紐卡斯爾大學（Newcastle University）的Oliver James和Christopher Day——認為，非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD，NASH是一種中等程度的NAFLD）本身就是一個嚴重疾病。流行病學研究證實，肥胖和其它代謝綜合征（包括高血壓和胰島素抵抗）是NAFLD的主要風險因素。之后的20年里，隨著超重成為全球普遍問題，越來越多既不飲酒，也沒有得過病毒性肝炎的人患上了嚴重的肝病，醫生們開始認識到NAFLD的重要性。時至今日，NAFLD被認為是一個相當嚴重的健康問題，每4個美國人中就有1個NAFLD患者。

　　NAFLD是一種進展性疾病。病情最溫和的NAFLD癥狀是肝臟中脂肪不斷積累，但很少會有相關炎癥。但如果發生慢性炎癥，就會被確診成為NASH。NASH會大大增加個體發生肝硬化和肝癌的風險，同時也會增加嚴重心血管疾病的風險。高達30％的NAFLD將發展成NASH。然而，關于NAFLD的病理學問題仍然不明確，特別是為什么NAFLD會先發展成NASH，然后才發生肝硬化或肝癌，并且為什么只會部分人會從NAFLD發展成NASH。

　　學界認為，NAFLD的發病率激增，主要是由于肥胖和糖尿病的增加。肝組織活檢被用于診斷NAFLD的存在及其嚴重程度。目前主要的研究計劃聚焦于尋求與NAFLD相關的、易于被檢測的血液指標，一部分研究則聚焦于改進超聲技術，用于診斷肝臟健康。非侵入性診斷技術的發展將有助于廣泛監測公眾肝臟健康，并促進NAFLD藥物的開發。

　　減輕體重和運動可以逆轉輕度NAFLD，也可能逆轉NASH。然而，重度的NAFLD嚴重危及健康，并且減重也不是一件容易的事情，因此開發NAFLD藥物迫在眉睫。NAFLD涉及的通路有很多，這些通路包括脂質代謝、胰島素抵抗、代謝應激、炎癥、細胞死亡和纖維化，目前以各個通路為靶標的藥物正處于試驗階段。

　　盡管NAFLD現在受到了醫學界和研究界的熱切關注，但依然迫切需要新的診斷、管理和治療手段。