Nature：德國學者揭示皮膚疤痕形成新機制

　　異常的疤痕形成構成嚴重威脅，可導致慢性傷口無法愈合或纖維化。當成纖維細胞（結締組織中的一類細胞）到達受傷的皮膚并沉積大量的胞外基質時，疤痕就會形成。在此之前，有關這些成纖維細胞的確切解剖起源的問題尚未得到解答。

圖片來自Helmholtz Zentrum München / Donovan Correa -Gallegos。

　　在一項新的研究中，為了找到影響這種疤痕形成過程的潛在方法，德國亥姆霍茲慕尼黑中心肺部生物學與疾病研究所再生生物學小組負責人Yuval Rinkevich博士及其研究團隊旨在找到最終的答案。眾所周知，所有疤痕均起源自表達Engrailed-1基因的成纖維細胞譜系----這種細胞譜系不僅存在于皮膚中，而且還存在于筋膜（fascia）中，這些研究人員有意地嘗試了解筋膜是否可能是成纖維細胞的起源。

　　成纖維細胞工具包---準備治愈傷口

　　為了找到這個問題的答案，他們使用了一系列技術，包括遺傳譜系追蹤、解剖學命運圖譜和基因消融，其中基因消融在選定的細胞中會導致細胞凋亡。為此，他們清除了筋膜成纖維細胞。他們發現胞外基質未摻入皮膚傷口中，僅異常的不健康的有較大缺陷的疤痕形成。

　　在另一種方法中，Rinkevich團隊在皮膚下放置了一層多孔膜，以防阻止筋膜成纖維細胞向上遷移。但是，這導致了長時間的傷口裸露。他們得出結論，筋膜含有一種特殊的預制的成纖維細胞工具包，該工具包嵌入在一種可移動的密封材料中，可將愈合傷口所需的所有細胞類型和基質成分預先組裝在一起。他們猜測筋膜的引導歸位啟動了對內外損傷的標志性反應。

　　疤痕形成確保生存

　　這些新發現對于確保生存是很重要的：在哺乳動物中，疤痕損傷會引起一種常見的纖維化組織反應，這種反應能迅速修補有疤痕的傷口，從而防止感染和流血到死。人們對傷口修復的流行看法是疤痕組織是由成纖維細胞在損傷部位沉積胞外基質而從頭形成的。

　　通過這項研究，這些研究人員可以證實疤痕組織源自基質膠（matrix jelly）的儲存，這些基質膠被嵌在筋膜中的哨兵成纖維細胞（sentry fibroblast）拉入到裸露的傷口中。這些新的發現與當前針對傷口如何修復的流行看法相矛盾。

　　無疤痕再生愈合的新方法

　　筋膜是疤痕起源的新見解以及傷口修復新機制的發現，為減少病理性纖維化反應并在各種醫療環境中誘導無疤痕的再生愈合提供了新的治療空間。

　　Rinkevich說：“我們研究的結果使得筋膜組織在未來科學中發揮新的作用。這將轉移科學界的注意力，不僅在研究傷口愈合時著眼于真皮中的成纖維細胞，而且還要著眼于筋膜中的天然細胞。”

　　論文共同第一作者Donovan Correa-Gallegos博士評論道，“我們的新發現挑戰并重建了人體結締組織基質系統的傳統觀點。這打開了一個新的生物學概念，該概念可輻射到疤痕相關性疾病的各個方面。”