Nature：新的小分子化合物強效抵抗埃博拉病毒

　　在一項新的研究中，研究人員發現當感染埃博拉病毒三天后，接受一種阻斷這種病毒復制能力的化合物治療的恒河猴（Rhesus monkey）完全免受它的感染。這一激動人心的臨床前結果提示著這種被稱作GS-5734的化合物應當進一步作為一種潛在的治療藥物進行開發。相關研究結果于2016年3月2日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys”。

　　埃博拉病毒導致人類和非人靈長類動物出血性發熱，而且具有比較高的死亡率。當前，它持續出現在新的包括西非在內的地理位置，其中西非是迄今為止暴發規模最大的地區。根據世界衛生組織的統計，自從2013年12月以來，幾內亞、利比里亞和塞拉利昂共報道了超過28,600例埃博拉病毒感染病例，其中11,300多例死亡。盡管幾項臨床試驗已在開展或者當前正在開展，但是目前還沒有得到監管機構批準的抵抗博拉病毒的疫苗或藥物。

　　論文第一作者、美國陸軍傳染病醫學研究所（USAMRIID）首席研究員Travis Warren博士說，這項研究工作是USAMRIID和吉利德科學公司持續開展合作的結果。美國疾病控制與預防中心（CDC）也參與初步篩選吉利德科學公司的化合物文庫，以便找到有希望的具有抗病毒活性的分子。

　　在這種初步篩選中，研究人員鑒定出一種小分子抗病毒試劑 ---GS-5734---的前體，這就導致吉利德科學公司和USAMRIID進一步優化和開發這種化合物。在論文通信作者、USAMRIID科學主管Sina Bavari博士的領導下，研究人員利用體外細胞培養物和模式動物證實這種化合物具有抵抗包括埃博拉病毒在內的幾種病原體的抗病毒活性。

　　在動物實驗中，在感染埃博拉病毒3天后開始接受這種化合物治療，能夠導致恒河猴100%存活。這些恒河猴也表現出顯著下降的病毒載量，以及顯著降低的身體疾病癥狀。

　　Warren說，“GS-5734是一種新的核酸類似物前體藥物。它通過阻斷埃博拉病毒復制它自己的遺傳物質的能力而抑制這種病毒。隨著這種過程受到抑制，該病毒不能夠自我拷貝。此外，通過基因序列分析，我們沒有觀察到這種病毒對GS-5734產生耐藥性的證據。”

　　在來自USAMRIID的Veronica Soloveva博士領導的體外細胞培養物實驗中，GS-5734能夠有效地抵抗一系列病毒，包括中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）、馬爾堡病毒和多種埃博拉病毒變異體。

　　Bavari評論道，“GS-5734具有幾種良好的特性使得它有潛力用于治療人類埃博拉病毒感染。它能夠通過良好受控的化學合成過程進行制造，它比較穩定，也能夠大規模地制造。在感染埃博拉病毒的非人靈長類動物中，它表現出強效地抵抗這種病毒的能力，而且即便在其中的一些動物體內，在這種病毒已擴散到血液后才開始治療，也是如此。”

　　Bavari說，歸納在一起，在靈長類動物中觀察到的強大治療療效、良好的與藥物一樣的特性以及潛在的廣譜抗病毒活性，都提示著進一步開發GS-5734用于治療埃博拉病毒和其他病毒感染是有保證的。

　　根據吉利德科學公司Tomas Cihlar博士的說法，該公司當前正在健康的人類志愿者中進行一系列I期臨床試驗以便確定GS-5734的安全性和藥代動力學參數。作為同情使用的方式，這種化合物也被提供出來用于治療兩名埃博拉病毒感染病人，這兩人都已出院。他們當中的一人是疾病復發的蘇格蘭護士，另一人是一名急性感染的新生兒，也是迄今為止在幾內亞確診的最后一例埃博拉病毒感染病例。

　　Cihlar說，“鑒于西非的博拉病毒暴發有希望得到控制，我們正在探索替代性的方法來開發GS-5734，如潛在地使用動物療效規章（animal efficacy rule）。”