Nature：炎癥為癌轉移引路

　　腫瘤擴散是黑素瘤患者死亡的主要原因。科學家們將黑素瘤暴露在紫外線照射之下，發現紫外線引起的炎癥反應會促使黑素瘤發生轉移。

　　黑素瘤是最致命的一種皮膚癌。其主要風險因子是陽光中的紫外線照射，這會直接誘導黑素細胞的DNA發生改變，黑素細胞是皮膚生產色素的細胞。一旦黑素瘤從原發位點轉移到遠端的器官，這種癌癥就很難控制了。到底是什么導致黑素瘤的擴散呢？Bald等人在本期Nature雜志中揭示了UV照射對黑素瘤的另一種作用，它能通過激活炎癥反應促進癌轉移。

　　除了誘導黑素細胞發生突變，UV照射還會破壞形成皮膚外層的角質細胞從而引起炎癥。但此前人們還不清楚，這種破壞是否會對黑素瘤的發展產生影響。Bald及其同事構建了模擬人類疾病的轉基因小鼠模型，發現對黑素瘤進行反復的UV照射，會幫助腫瘤轉移到肺部，但這一措施并未影響原發腫瘤的生長。

　　研究人員觀察到的兩個現象，促使他們推測非癌癥細胞與腫瘤轉移有關。其一，他們注意到對黑素瘤進行紫外照射，會引起一股顯著的中性粒細胞流。中性粒細胞是免疫防御和炎癥疾病中的一種關鍵白細胞。其二，紫外照射誘導黑素瘤細胞向血管遷移，并沿著血管表面移動。研究人員發現，在腫瘤附近，中性粒細胞被HMGB1蛋白吸引到被UV破壞的角質細胞。這種蛋白通常位于健康細胞的核中，當細胞受到壓力或者瀕臨死亡時會將它釋放出來。去除中性粒細胞或者抑制HMGB1對它們的招募，能減少沿血管遷移的黑素瘤細胞，阻止UV照射引起的肺部轉移。這些數據說明，炎癥反應推動了黑素瘤向遠端器官的擴散。

　　一系列體外實驗顯示，中性粒細胞分泌的促炎癥蛋白TNF，刺激了新血管形成和黑素瘤細胞的遷移。研究人員又對178名黑素瘤患者的腫瘤組織進行分析，發現黑素瘤造成的潰瘍和中性粒細胞流的確與腫瘤轉移的發生率有關。

　　由此，研究人員揭開了UV照射在黑素瘤發展中的新作用機制。黑素瘤附近的非癌癥細胞會啟動有害的炎癥級聯，增強了癌細胞與血管之間的相互作用，推動癌細胞向其他器官擴散。

　　最近人們慢慢意識到，腫瘤轉移并不是一個局限于癌細胞的過程，它還依賴于癌細胞與腫瘤微環境中非癌癥細胞的復雜相互作用。而這些發現為人們提供了對抗癌癥的新機遇。