Nature：蟾蜍毒液或可治療抑郁、焦慮等精神疾病

　　最近的一些臨床研究表明，麥角酰二乙胺（LSD）和裸蓋菇素（psilocybin）等致幻劑具有快速且持久的抗焦慮和抗抑郁作用，它們被認為是通過與血清素受體的相互作用發揮作用。大部分相關研究都聚焦于一個叫做5-HT2A的血清素受體，少有研究關注5-HT1A等其他血清素受體在這些致幻劑的治療效果中的作用。

　　科羅拉多河蟾蜍的毒液中有一種致幻劑5-MeO-DMT，其復雜的動物行為效應特別依賴于它對5-HT1A受體的作用，有研究顯示，5-MeO-DMT可以迅速且持續地減輕抑郁和焦慮癥狀，還具有治療創傷后應激障礙的前景。

　　2024年5月9日，西奈山伊坎醫學院的研究人員在國際頂尖學術期刊 Nature 上發表了題為：Structural pharmacology and therapeutic potential of 5-methoxytryptamines 的研究論文。

　　該研究報告了一種在蟾蜍毒液中發現的致幻劑5-MeO-DMT改造后的類似物與血清素受體5-HT1A的相互作用，揭示了其具有抗焦慮和抗抑郁樣活性且沒有致幻劑樣作用。這項研究揭示了5-HT1A靶向的致幻劑的作用機制，可能有助于未來開發新的神經精神疾病藥物。

　　在這項研究中，研究團隊探索了致幻劑5-MeO-DMT與血清素受體5-HT1A的相互作用機制。他們研究了其結構并修改了化合物中的特定位點，以評估其作為治療藥物的潛力，并在抑郁癥小鼠模型中進行了測試。

　　研究團隊開發了5-MeO-DMT的一種變體——4-F,5-MeO-PyrT，然后測試了其在小鼠體內的有效性。

　　結果顯示，與LSD和現有的臨床使用的5-HT1A激動劑相比，這種改造后的化合物能產生類似的抗抑郁樣活性。重要的是，這一效果不會伴隨出現未修改的5-MeO-DMT帶有的致幻作用。此外，這種變體對5-HT1A的選擇性比對5-HT2A的選擇性高800倍，這表明該化合物的治療益處可能是由與5-HT1A受體的相互作用驅動的，驗證了5-HT1A受體作為治療靶標的潛力。

　　這些發現闡明了5-MeO-DMT類致幻劑調節哺乳動物大腦受體的方式，并為開發神經精神疾病藥物提供了的潛在途徑。