Nature：重大突破！闡明乳酸在促進腫瘤生長中的作用

　　腫瘤從患者體內獲得產生用于生長和存活的能量和構成單元（building block）所需的營養物。盡管這些營養物主要是由循環血液供應提供的，但是我們對這些營養物是什么和它們如何被使用的理解可能揭示出治療癌癥的新方法。

　　在一項新的研究中，來自美國普林斯頓大學、加州大學圣地亞哥分校、新澤西羅格斯癌癥研究所、羅格斯大學、羅格斯-羅伯特-伍德-約翰遜醫學院和羅格斯-歐內斯特-馬里奧藥學院的研究人員吃驚地發現循環乳酸（circulating lactate）而不是葡萄糖是腫瘤和大多數正常組織中的主要代謝燃料來源。循環乳酸被用來產生能量，釋放出葡萄糖來支持在腫瘤生長中發揮著重要作用的其他代謝功能。相關研究結果于2017年10月18日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Glucose feeds the TCA cycle via circulating lactate”。論文通信作者為新澤西羅格斯癌癥研究所研究員Joshua D. Rabinowitz。這些發現為靶向用于癌癥治療的腫瘤代謝奠定基礎。

　　人們知道的很多關于癌癥中的營養物使用的知識都來自于對在人工培養基中培養的癌細胞的研究。這可能并不代表著腫瘤依賴的由循環血液提供的真實營養物。雖然在技術上具有挑戰性，但是這些研究人員選擇在人工培養基中確定腫瘤的營養物使用。他們吃驚地發現通常被認為是代謝廢棄物的乳酸是幾種侵襲性腫瘤的主要營養物來源。他們也了解到這種循環乳酸被腫瘤用來產生在它們生長中起著重要作用的能量。

　　利用經過基因改造的肺瘤和胰腺瘤小鼠模型和質譜技術，這些研究人員研究了腫瘤和正常組織中的營養物使用。他們發現循環乳酸而不是葡萄糖是三羧酸循環（TCA）和能量的主要來源。基于之前對體外培養的癌細胞使用的營養物的研究，這是一個出乎意料之外的發現。

　　了解促進腫瘤生長的營養物是靶向癌癥代謝的第一步。癌癥是一種代謝疾病，而且利用它治療癌癥具有巨大的潛力。明顯的是，研究腫瘤代謝而不是人工培養基中分離的腫瘤細胞能夠發現生理學上具有重要意義的可作為癌癥治療的潛在靶標的代謝弱點。