Nature：鑒定出FHL1是基孔肯雅病毒感染的主要宿主因子

　　致關節炎甲病毒（arthritogenic alphavirus），比如基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV），在全世界引起嚴重的讓人虛弱的風濕性疾病，從而導致嚴重的發病率和經濟成本。

　　CHIKV是一種重新出現的甲型病毒，通過蚊蟲叮咬傳播給人類。曾經一度局限于東半球的CHIKV自從2013年在加勒比地區發現攜帶這種病毒的蚊子以來，已感染了美洲100多萬人。大多數感染者會出現發燒和關節疼痛，這些癥狀持續一周左右。但在多達一半的患者中，這種病毒可導致嚴重的持續數月或數年的關節炎。沒有治療方法可阻止短期的CHIKV感染進展到慢性關節炎。

　　盡管進行了深入的研究，但對于CHIKV感染至關重要的人類細胞因子仍然未知，這阻止了對病毒發病機理的理解和開發抗CHIKV療法。

圖片來自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1578-4。

　　在一項新的研究中，法國研究人員鑒定出蛋白FHL1（four-and-a-half LIM domain protein 1）是人類和小鼠中的CHIKV感染和發病所必需的宿主因子。相關研究結果近期發表在Nature期刊上，論文標題為“FHL1 is a major host factor for chikungunya virus infection”。

　　剔除FHL1表達可抑制幾種CHIKV毒株和奧-奈氏病毒（o’nyong-nyong virus）對宿主細胞的感染，但不會抑制其他甲病毒和黃病毒的感染。相反，FHL1的表達促進CHIKV感染通常不表達這種蛋白的細胞。

　　FHL1與CHIKV的nsP3蛋白中的高變結構域直接相互作用，這對于病毒RNA的復制至關重要。

　　FHL1在CHIKV靶細胞中高表達，在肌肉中尤其大量存在。來自缺乏功能性FHL15的埃-德型肌營養不良癥（Emery–Dreifuss muscular dystrophy）患者的真皮成纖維細胞和肌肉細胞對CHIKV感染具有抵抗力。此外，在Fhl1基因敲除小鼠中檢測不到CHIKV感染。

　　總的來說，這項研究表明FHL1是一種由宿主表達的能夠引起CHIKV感染的關鍵因子，并鑒定出并nsP3和FHL1之間的相互作用是開發抗CHIKV療法的一種有希望的靶標。

　　參考資料：

　　Laurent Meertens et al. FHL1 is a major host factor for chikungunya virus infection. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1578-4.