Nature：阻斷酶ACMSD可增加腎臟和肝臟中的抗衰老分子水平

　　當前，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是營養學研究中的一個主要對象。已有研究表明，NAD+濃度在衰老過程中會降低，而且恢復體內的NAD+水平能夠延長健康壽命（health span），甚至延長壽命（life span），這就使得它成為營養科學、醫學甚至制藥學等領域中眾多研究的焦點。

　　從生物學的角度來看，NAD+被稱為“輔酶（co-enzyme）”---一種必需的分子，協助酶在細胞中執行它的反應。NAD+是所有活細胞中多種代謝酶的一種常見的輔酶，這意味著它密切地參與能量產生并保持細胞存活和健康。

　　在一項新的研究中，來自瑞士和意大利的研究人員發現了一種增加腎臟和肝臟中NAD+水平的新方法：阻斷一種限制它產生的酶。相關研究結果于2018年10月24日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health”。論文通信作者為意大利TES制藥公司（TES Pharma）的Roberto Pellicciari和瑞士洛桑聯邦理工學院的Johan Auwerx。

　　細胞中的NAD+從頭合成始于色氨酸。參與這個過程的關鍵酶之一是ACMSD（α-amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase），它限制這種從頭合成途徑產生的NAD+數量。

　　這些研究人員能夠證實ACMSD通過一種在進化過程中似乎沒有改變的機制來控制細胞中的NAD+水平。他們發現，在秀麗隱桿線蟲和小鼠中，阻斷這種酶導致更高的NAD+水平和增強的線粒體功能。ACMSD的失活也會增加Sirtuin 1的活性。Sirtuin 1是一種利用NAD+作為輔酶的酶。已知Sirtuin 1在線粒體健康中起著重要的作用，因此NAD+水平的增加最終增強了線粒體功能。

　　這些研究人員隨后使用了由TES制藥公司開發的兩種強效的ACMSD選擇性抑制劑。論文第一作者Elena Katsyuba 解釋道，“鑒于ACMSD主要是在腎臟和肝臟中發現的，我們想要測試ACMSD抑制劑保護這些器官免受損傷的能力。”

　　這些研究人員證實在急性腎損傷動物模型和非酒精性脂肪肝疾病動物模型中，這兩種ACMSD抑制劑會保持它們的腎臟和肝臟功能，這就為在未來展現它們在人類中的治療潛力提供了許多希望。Katsyuba說，“ACMSD僅存在于肝臟和腎臟中的事實降低了它的缺失對其他器官產生負面影響的風險。簡而言之，不產生這種酶的器官不會受到它的影響。”

　　Auwerx說，“鑒于我們在秀麗隱桿線蟲和小鼠疾病模型中觀察到增加NAD+水平具有有益的健康效應，我們期待很快將這些化合物用于臨床實踐中，從而讓患有肝臟和腎臟疾病的患者受益。”