弗吉尼亞大學醫學院的研究人員確定了,一個科學教條堅持認為在成年期失活的基因,實際上在防止大多數心臟病發作和中風的潛在原因中起著至關重要的作用。這一研究發現為對抗這些致命的疾病開辟了一條新途徑,并提出了醫生可以利用這些基因來預防或延遲至少部分衰老效應這一誘人的前景。這項研究發表在《自然醫學》(Nature Medicine)雜志上。
弗吉尼亞大學Robert M. Berne心血管研究中心主任Gary K. Owens博士說:“找到一種方法增加成人細胞中這一基因的表達或許可對促進健康,及有可能逆轉隨著年齡增長的一些有害效應產生深遠的影響。”
這一基因Oct4在所有生物的發育中起關鍵作用,但直到現在科學家們都認為它在胚胎發育后會永久失活。一些有爭議的研究提出它有可能在生命后期發揮另外的功能,而弗吉尼亞大學的研究人員率先提供了確鑿的證據:Owens和同事們確定這一基因在血管內動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中起關鍵的保護作用。這些斑塊破裂是許多心臟病發作和中風的潛在原因。
研究人員發現Oct4控制了平滑肌移動到斑塊內部的保護性纖維“帽”中——這些帽子使得斑塊不大可能破裂。研究人員還提供了證據證實,這一基因促進了許多有益于穩定斑塊的基因表達改變。這令人感到興奮是因為一些研究表明有可能可以開發出一些藥物或其他的治療劑,來靶向Oct4信號作為一種手段降低心臟病發作或中風的發病率。Owens實驗室資深研究科學家Olga A. Cherepanova博士說:“我們的研究結果對于開發出可能的新療法來提高動脈粥樣硬化斑塊的穩定性具有重要的意義。”
研究中一個令人驚訝的發現是:當研究人員在小鼠中阻斷Oct4的效應時,他們本以為由于減少了內部平滑肌細胞的數量,動脈粥樣硬化斑塊可能會變小。然而相反,斑塊變大、更不穩定且更具危險性,填充著脂質、死細胞和其他的破壞性成分。
盡管這項研究將焦點放在了Oct4提供心血管保護的機制上,Owens和同事們認為這一基因對于再生醫學領域也至關重要。研究人員認為Oct4和它的靶基因家族在其他一些體細胞中激活,對細胞修復損傷和愈合創傷的能力起重要作用。在Owens的實驗室中一些實驗正在測試這一觀點。
Oct4是2012年諾貝爾獎得主山中伸彌(Shinya Yamanaka)博士描述的“干細胞多能因子”之一。他的實驗室與許多其他的研究團體已證實了,在實驗室培養皿培育的體細胞中人為地過表達Oct4,對于將這些細胞重編程為誘導多能干細胞至關重要,誘導多能干細胞隨后可以發育成為機體所有的細胞類型所甚至是整個生物體。
研究人員懷疑,至少部分的衰老有害效應,包括提高斑塊破裂的可能性,都源于機體重新激活Oct4的能力降低。Owens 說:“找到一種方法重激活這一信號通路或許對健康和衰老具有深遠的影響。我們認為這只是控制體細胞可塑性的冰山一角,這有可能影響許多的人類疾病和再生醫學領域。天曉得,這或許最終會成為‘青春之泉’基因,一條讓老化及衰弱的細胞恢復生氣的途徑。只有時間會證明一切。”
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