ORR達97.9％，傳奇生物CART療法最新數據出爐

　　2023年3月22日，《Targeted Oncology》期刊公布了Ib/II期CARTITUDE-1試驗（NCT03548207）的最新研究結果。該試驗主要評估了CAR-T細胞療法西達基奧侖賽（Cilta-cel）在經過大量預處理的多發性骨髓瘤（r/r MM）患者中的療效和安全性。

　　此前，2023年1月12日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，西達基奧侖賽擬納入優先審評，擬用于治療既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑治療后復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。

　　2022年2月28日，美國FDA批準了西達基奧侖賽上市，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者。值得一提的是，這是首款獲得美FDA批準的國產CAR-T細胞療法。

　　多發性骨髓瘤是骨髓中的漿細胞惡性增殖引起的一種惡性腫瘤。大多數患者在接受初始治療后復發，并在接受免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體等主要藥物治療后預后不佳。

　　西達基奧侖賽是由傳奇生物開發的一款靶向BCMA的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用CAR的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B系細胞、晚期B細胞和漿細胞表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與BCMA表達細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。

　　圖注：Ciltacabtagene autoleucel結構特征

　　臨床數據

　　CARTITUDE-1是一項Ib/II期、開放標簽、單臂、多中心的研究，用于評估西達基奧侖賽治療中國復發或難治性多發性骨髓瘤患者的療效和安全性。這些患者至少接受過3線前期治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體，并且末次治療后12個月內出現疾病進展。

　　II期研究的主要終點為總體客觀緩解率（ORR）。次要終點包括嚴格意義的完全緩解（sCR）、CR、非常好的部分緩解、最小殘留疾病（MRD）陰性、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

　　數據截至2022年1月11日，97例接受西達基奧侖賽輸注的患者中有66例仍在研究中。基線特征顯示，納入的患者的既往治療線的中位數為6；在96例可評估骨髓活檢和/或抽吸樣本的患者中，21.9%的患者有高疾病負擔（≥60%漿細胞）。此外，19例患者（19.6%）在篩查時檢出漿細胞瘤。

　　所有97例給予西達基奧侖賽的患者均被納入療效分析。先前的數據顯示，在12個月時，該藥物出現了早期、深度和持久的反應。

　　更新的療效調查結果顯示，在中位隨訪時間為27.7個月時，ORR為97.9%，sCR率為82.5%，非常好的部分緩解率為12.4%，PR率為3.1%。到首次緩解的中位時間為1個月，到最佳緩解的中位時間為2.6個月，到CR或更好的中位時間為2.9個月。

　　中位DOR和中位PFS均未達到，75%患者無進展的時間點為12.9個月。27個月時，PFS和OS率分別為54.9%和70.4%。在所有亞組中（范圍95.1%~100%），ORR都很高。此外，在高風險細胞遺傳學、國際分期系統III期、腫瘤負荷高或漿細胞瘤的患者中，DOR、PFS和OS較短。

　　安全性

　　從安全性來看，使用西達基奧侖賽治療是可控的，沒有發現新的與西達基奧侖賽相關的細胞因子釋放綜合征。自上次報告以來，新增了1例帕金森綜合征病例。

　　最常見的3/4級治療相關不良事件（TEAEs）是血液學方面的，60例患者發生3/4級血小板減少，20例患者（33.3%）在第30天恢復到≤2級，35例（58.3%）在第60天恢復。

　　在95例患者中觀察到3/4級的中性粒細胞減少，但是66例（69.5%）在第30天恢復到≤2級，85例（89.5%）在第60天恢復到≤2級。

　　96例患者報告了3/4級淋巴細胞減少，其中84例（87.5%）在第30天恢復到≤2級，88例（91.7%）在第60天恢復到≤2級。