Oncogene：科學家發現能有效治療多種不同類型癌癥的關鍵

　　近日，一項刊登在國際雜志Oncogene上的研究報告中，來自耶魯大學的科學家們通過研究發現了一種新型代謝通路，其或能讓癌細胞周圍有足夠的營養物質來促進其生長，研究者希望能夠開發出新型藥物來靶向作用該通路從而治療多重類型的癌癥。

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　　研究者Xiaoyong Yang說道，癌細胞對營養物質有著無限的需求，但在機體很多部位，尤其是對于實體瘤而言，營養物質和氧氣通常是有限的，因此細胞就會決定生長還是生存，文章中我們揭示了癌細胞如何適應這種微環境，并檢測營養物質的可用性從而做出下一步決定。研究者闡明了O-GlcNAc蛋白修飾過程在癌癥代謝中所扮演的關鍵角色，O-GlcNAc蛋白修飾能通過吸附特定類型的唐分子來改變蛋白質的功能，其被認為在細胞中扮演著營養傳感器的角色，研究人員對該修飾過程非常感興趣，因為其是很多類型癌癥中的一種共有特征。

　　文章中，研究者對多種類型的癌癥組織樣本進行分析來檢測O-GlcNAc修飾的跡象，包括OGT和OGA酶類表達的水平等，他們發現，相比正常組織，OGT和OGA會在許多癌癥中高水平表達，OGA能促進癌細胞生長及其代謝的重編程作用，同時OGA還能改變PKM2（細胞代謝的重要成員）蛋白的乙酰化修飾，該活動會隨著細胞中葡萄糖可用水平的增加而增加；隨后OGT則能通過O-GlcNAc蛋白修飾來抑制PKM2的活性，從而驅動代謝重編程并促進腫瘤生長。

　　此前研究人員認為，OGT和OGA能夠直接發生相互作用，人們總認為其是敵人，而本文研究中研究者發現OGT和OGA實際上是朋友關系，其在營養豐富的環境中能夠協同發揮作用，從而驅動癌細胞生長和繁殖。研究者希望能夠開發出新型藥物來誤導OGA/OGT通路，以便癌細胞無法決定開啟有氧糖酵解，即使在營養物質自由的時候癌細胞也無法進行生長。

　　OGA/OGT生物性信號通路在正常細胞中的水平較低，因此所有的藥物都是減少其水平而并不是完全阻斷該信號通路，目前研究人員正在通力合作來調查能夠靶向作用OGT和OGA酶類表達的特殊化合物，他們希望最終能夠闡明是否這些藥物能同其它藥物有效結合來治療多種類型的癌癥。