OrbitrapExploris480DIA短梯度鑒定酒精性肝病生物標志物

　　以患者和/或家屬回憶和口述的飲酒史作為兩種疾病鑒別的主要依據, 得非常不可靠和牽強

　　非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)

　　診斷要點

　　無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140 g, 女性每周<70 g；

　　除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾病；

　　除原發疾病臨床表現外, 可有乏力、消化不良、肝區隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征

　　可有體質量超重和/或內臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關組分

　　血清轉氨酶和γ-谷氨酰轉肽酶水平可有輕到中度增高(小于5倍正常值上限), 通常以丙氨酸氨基轉移酶增高為主；

　　肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝的影像學診斷標準；

　　肝活體組織檢查組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準.

　　酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)

　　診斷要點

　　有長期飲酒史, 一般超過5年, 折合酒精量男性≥40 g/d, 女性≥20 g/d,或2 wk內有大量飲酒史, 折合酒精量>80 g/d；但應注意性別、遺傳易感性等因素的影響；

　　臨床癥狀為非特異性, 可無癥狀, 或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體質量減輕、黃疸等； 隨著病情加重, 可有神經精神、蜘蛛痣、肝掌等癥狀和體征；

　　血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素、凝血酶原時間和平均紅細胞容積(MCV)等指標升高, 禁酒后這些指標可明顯下降, 通常4周內基本恢復正常, AST/ALT>2有助于診斷；

　　肝臟B超或CT檢查有典型表現；

　　排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷等.

　　問題

　　較大的中間地帶

　　意味著部分人群在飲酒問題上介于兩者的診斷標準之間. 那么,如果有患者滿足影像學、甚至病理學的診斷標準, 單純在飲酒問題上滿足不了規定的診斷標準, 我們該如何作出診斷呢?

　　性別、遺傳易感性等因素的影響

　　即便是同樣的飲酒量, 對不同的患者會產生完全不同的影響, 會不會產生病理的影響也是個未知數.

　　缺乏大規模的循證醫學數據的支持

　　對酒精的飲用量和時間上的規定尚缺乏大規模的循證醫學數據的支持,所謂的“正常值范圍”還有待修正

　　酒精性肝病(ALD)是常見的慢性肝病，常導致肝硬化。隨著發病率的上升，酒精性肝病已成為肝移植的主要原因，占因肝病死亡數的50%以上。大約75%的酒精性肝病在肝硬化階段確診，肝臟功能已嚴重受損，且不適合酒精使用障礙的藥物治療。

　　無癥狀階段早期發現酒精性肝病，可采取對酒精依賴的干預措施和治療代謝合并征，預防或延緩疾病進展。

　　實驗設計

　　樣本篩選：600多個血漿樣本和79個肝活檢樣本的ALD患者隊列和匹配的健康對照

　　采用數據非依賴性采集模式(data independent acquisition, DIA)，通過Orbitrap液質聯用技術進行蛋白質組學分析

　　生信分析：肝臟和血漿中的蛋白質組調控揭示了通路和生物過程水平的變化。

　　通過建立機器學習模型，識別了肝纖維化、炎癥和脂肪變性的早期階段。