為了確定PD-L1、IDO-1、B7-H4在非小細胞肺癌(NSCLC)中的表達水平、關系及生物學作用,來自耶魯醫學院和耶魯癌癥中心的研究人員測量了兩個獨立小組552個I-IV期肺癌的PD-L1、IDO-1、B7-H4表達水平以及腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)亞群,以此確定了標志物水平、TIL和主要臨床病理變量之間的關聯,并使用來自癌癥基因組圖譜(TCGA)的mRNA表達數據和IFNγ和IL10體外刺激肺腺癌A549細胞進行對實驗結果進行了驗證,相關結果近期發表在《臨床腫瘤研究》雜志上。
他們發現:兩個群體分別有16.9%和21.8%的病例表達PD-L1;IDO-1表達的比例為42.6%和49.8%;B7-H4為12.8%和22.6%。PD-L1和IDO-1的升高始終與B和T細胞浸潤增多相關,但B7-H4則不存在這種相關性。三種蛋白標記的共表達并不多,這與肺癌TCGA數據庫中的數據相當。IFNγ刺激可增加A549細胞表達PD-L1和IDO-1(但不是B7-H4)的水平;IL10則可以上調B7-H4,但不影響PD-L1和IDO-1水平。
因此他們得出結論:PD-L1、IDO-1和B7-H4在人類肺癌中表達具有差異,共表達不明顯。雖然PD-L1和IDO-1與增加的TIL和IFNγ刺激相關,但是B7-H4則不存在相關性。肺癌中免疫逃避途徑相關分子的高表達可用于優化臨床試驗的設計。
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