PLOS：節食如何能延長壽命？

　　在許多物種中，包括人類，不會引起營養不良的限制飲食，對于長壽有著有益的影響。7月14日，來自Sanford Burnham Prebys醫學探索研究所（SBP）在《PLoS Genetics》發表的一項新研究，有助于我們深入了解“飲食限制如何帶來這些優勢的”。

　　這項研究的資深作者、SBP發育、衰老和再生項目副教授Malene Hansen指出：“在這項研究中，我們使用秀麗隱桿線蟲（C. elegans）作為一種模式生物，發現腸道中的自我吞噬是延長壽命的關鍵。我們發現，節食線蟲的腸道有著高于正常的自噬率，這似乎能以多種方式改善健康狀況——保持腸道的完整性，并保持動物四處爬行的能力。”

　　眾所周知，自噬或細胞再循環，對于延長壽命發揮一定的作用。自噬涉及將細胞的部件——它的蛋白質生產、發電和運輸系統，分解轉化為小分子。這既能消除不必要的或損壞的細胞機器，又能提供構建模塊來制造新的細胞成分，當原始材料不是通過飲食提供時，這是特別重要的。

　　在這項研究中，研究小組想了解飲食限制如何影響腸道的自噬，我們知道其適當的功能對于長壽非常重要。

　　本文第一作者、Hansen實驗室的助理研究員Sara Gelino博士指出：“我們使用的線蟲品系稱為eat-2，它們遺傳上傾向于吃的少，它們活的比普通蠕蟲更久，所以它們提供了一個理想的模型來探討節食如何延長壽命。我們發現，阻斷它們腸道中的自噬可明顯縮短壽命，從而表明這個器官中的自噬，是長壽的關鍵。”

　　“這些結果可使我們探討‘抑制自噬如何影響腸道的功能’。我們發現，雖然正常線蟲的腸道屏障隨著它們的衰老而變得泄漏，但是eat-2線蟲的腸道屏障卻保持完整。阻止自噬消除了這一好處，這表明，非泄漏腸道是長壽的一個重要因素。”

　　Hansen評論說：“腸的完整性與長壽有何關聯，并沒有得以清楚的闡釋。有可能是，與正常衰老相關的腸道屏障功能的衰退，可能使有害物質或病原體進入體內。”

　　該研究小組還觀察到，關閉腸道中的自噬作用，可使得進食緩慢、長壽命的線蟲更少地四處爬行。Hansen說：“體力活動的減少表明，一個器官中的自噬可能對其他器官產生重大影響，在這種情況下，可能是肌肉或運動神經元。找到腸道中的自噬與運動性之間的聯系，還需要進一步的研究，但我們推測，抑制腸道中的自噬可能削弱腸道代謝營養物質或分泌對其他器官功能很重要的激素的能力。”

　　雖然這些結果表明促進腸道中的自噬是有益的，但是Hansen警告說，還需要進一步的研究：“在我們考慮通過調節自噬來管理疾病之前，我們還需要了解更多關于‘這個過程如何在一個單一的細胞以及整個有機體中發揮作用‘的知識。”

　　將來，許多這樣的研究都將采用線蟲。Hansen補充說：“雖然線蟲比人類要簡單得多，但是有許多相同的基本機制，推動著他們的生物學。我們從這項快節奏的研究中所獲得的見解，最終可能有助于新療法的發展，幫助人們活得更長壽、更健康。”