PLOSPathogens：NDRG1促進卡波氏肉瘤病毒基因組復制新機制

　　卡波氏肉瘤相關皰疹病毒 (Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus, KSHV)是一種重要的人類腫瘤病毒，能導致卡波氏肉瘤、原發性滲出性淋巴瘤和多中心性卡斯特曼病等多種惡性腫瘤的發生。KSHV感染宿主后能在機體內建立終身潛伏感染，KSHV基因組會隨著每個細胞周期宿主染色體的復制而復制，并隨著細胞的分裂平均地分配到子代細胞中，保證了較為恒定的病毒基因組拷貝數長期存在于宿主細胞內，從而有利于病毒在宿主細胞內建立長期潛伏感染。目前，KSHV基因組在宿主細胞內的復制機制尚未完全闡明。

　　2月27日，國際學術期刊PLOS Pathogens在線發表了武漢大學病毒學國家重點實驗室藍柯研究組的研究論文“NDRG1 facilitates the replication and persistence of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus by interacting with the DNA polymerase clamp PCNA”（宿主蛋白NDRG1通過與DNA聚合酶夾PCNA相互作用促進卡波氏肉瘤相關皰疹病毒的復制和潛伏感染的維持）。

　　在藍柯教授的指導下，博士研究生張芳通過多種組學技術篩選，鑒定了一個新的宿主蛋白NDRG1在KSHV感染的各類細胞系和卡波氏肉瘤組織中高表達，進而發現KSHV編碼的潛伏態相關核抗原（Latency associated nuclear antigen, LANA）對上調NDRG1表達起關鍵作用。

　　研究人員通過敲低KSHV感染的原發滲出性淋巴瘤細胞中的NDRG1，進一步發現KSHV基因組拷貝數發生明顯下降。通過串聯親和層析技術，鑒定了NDRG1的相互作用蛋白PCNA，發現NDRG1可與宿主DNA復制相關蛋白PCNA發生直接相互作用。

　　進一步研究發現NDRG1發揮橋梁作用介導LANA招募PCNA至KSHV基因組，從而有利于病毒基因組復制。該研究首次發現宿主蛋白NDRG1參與病毒DNA復制的功能機制，為發展相關抗病毒手段提供了新的線索。

　　研究得到中科院上海巴斯德所梁小珍研究員和哈佛大學Kenneth Kaye教授的大力支持，并受到國家重點研發計劃蛋白質機器專項項目、國家杰出青年科學基金及美國國立衛生研究院R01國際項目等的資助。