PLoSPathog：揭示蛋白SliC增強淋病奈瑟菌的毒力

　　在一項新的研究中，來自美國俄勒岡州立大學的研究人員鑒定出一種增強導致淋病的細菌---淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）---毒力的蛋白，這有可能為開發抗生素和疫苗提供了新的靶標。鑒于淋病奈瑟菌對所有類型的用來治療感染的抗生素產生耐藥性而被認為是“超級細菌”，因此這一發現是特別重要的。相關研究結果于2018年7月5日發表在PLoS Pathogens期刊上，論文標題為“SliC is a surface-displayed lipoprotein that is required for the anti-lysozyme strategy during Neisseria gonorrhoeae infection”。

圖片來自Oregon State University

　　淋病是一種性傳播疾病，每年在全球范圍內導致7800萬新病例，如果不治療或治療不當的話，那么它是高度破壞性的。它能夠導致子宮內膜炎、盆腔炎、異位妊娠、附睪炎和不孕癥。被感染的母親產下的嬰兒具有增加的失明風險。這種感染通常是沒有癥狀的。高達50％的受感染婦女沒有癥狀，但是這些無癥狀的感染病例仍然會對患者的生殖健康帶來非常嚴重的后果，如流產或早產。基于此，對更好的抗生素藥物和疫苗的需求是迫在眉睫的。對最后有效的治療方案產生抵抗性的淋病奈瑟菌菌株已出現了，而且對這種感染的治療失敗正在發生。

　　俄勒岡州立大學研究員Aleksandra Sikora和她的研究團隊發現淋病奈瑟菌利用一種新的脂蛋白擊敗身體的第一道天然的免疫防御。

　　身體依賴于溶菌酶抵抗細菌入侵，正如其名稱所提示的那樣，溶菌酶通過導致細菌的細胞壁裂解或分裂來阻止它們。溶菌酶在上皮細胞和吞噬細胞中大量存在，其中上皮細胞構成器官外部和體腔內部的組織，而吞噬細胞通過攝取外來顆粒和細菌來保護身體。

　　然而，許多革蘭氏陰性細菌已產生了打敗溶菌酶的方法。不過，在這項新研究之前，僅在奈瑟菌屬中發現了一種抵抗溶菌酶的蛋白。

　　如今鑒于新的靶標被鑒定出，它能夠作為開發新型抗生素或疫苗的候選靶標---如果這種抑制溶菌酶的蛋白本身能夠受到抑制的話，那么這些細菌的感染能力就會大大下降。

　　Sikora團隊將這種新鑒定出的脂蛋白命名為SliC（surface-exposed lysozyme inhibitor of c-type lysozyme, c-型溶菌酶的表面暴露溶菌酶抑制劑）。通過在體外培養的細胞和淋病小鼠模型（即感染上淋病奈瑟菌的小鼠）中研究SliC的功能，隨后在第1天、第3天和第5天檢查SliC表達，他們確定這種蛋白因具有抗溶菌酶作用而是細菌定植所必需的。

　　Sikora說，“這是動物模型首次用于證實一種溶菌酶抑制劑在淋病奈瑟菌感染中的作用。我們所有的實驗都證明了這種溶菌酶抑制劑的重要性。這是非常令人興奮的。”