拉沙病毒(LASV)在西非高度流行。該病毒通常通過接觸氣溶膠或受感染嚙齒動物的糞便和分泌物傳播給人類。感染者可發展為拉沙熱(LF)，這是一種發病率和死亡率較高的出血熱疾病。值得注意的是，許多LF幸存者經歷了包括感覺-神經聽力損失在內的長期副作用。除了利巴韋林的超說明書使用(其療效有限且有爭議)之外，沒有治療LF的方法，也沒有任何獲得許可的疫苗。
這項研究由Juan Carlos de la Torre博士與拉霍亞免疫學研究所的埃麗卡·奧爾曼·薩菲爾博士的實驗室合作，發表在《科學》雜志上美國國家科學院學報(PNAS)于2022年7月18日。
為了確定有助于LASV復制的宿主細胞蛋白質，研究人員實施了一種新的策略，將鄰近蛋白質組學與使用非感染性細胞為基礎的LASV微小基因組系統相結合，該系統可以重現涉及LASV復制的分子過程。近距離蛋白質組學將感興趣的蛋白質與一種酶融合，用化學標簽標記附近的蛋白質，這有助于它們的識別。
“病毒不是孤立的，”薩菲爾說。“它們劫持并需要細胞中的分子來達到自己的目的。”
De la Torre將這一過程比作社交網絡可以“留下互動的痕跡”，并提供有關人們可能如何相互聯系的信息，例如，兩個用戶是否位于同一個城市或同一個家庭，或者他們是否是家庭成員或熟人。
“就像社交媒體用戶一樣，蛋白質之間的一些相互作用是有意義的，你可以推斷兩者之間的關系，”他說。“其他蛋白質相互作用是偶然或偶然的，沒有任何意義，但對許多其他人來說，需要進一步的研究來揭示它們的生物學意義。”
通過這種結合的方法，他們能夠識別出42種可能在LASV的復制和擴散中發揮作用的細胞蛋白。其中一個宿主蛋白GSPT1可能是一個潛在的藥物靶點，CC-90009是一個特異性靶向和降解GSPT1的藥物，表現出對LASV的抗病毒活性，但沒有細胞毒性。CC-90009目前正處于治療急性髓系白血病的1期臨床開發階段，這提高了它被重新用作對抗LASV的抗病毒藥物的可能性。
De la Torre指出，由于這種識別病毒-宿主細胞蛋白相互作用的方法可以在沒有活的、有傳染性的LASV的情況下完成，因此這種策略不需要生物安全級別4 (BSL4)實驗室，而BSL4實驗室的操作成本很高。
加州拉霍亞-斯克里普斯研究所與拉霍亞免疫學研究所合作，使用一種新的策略來識別和研究有助于拉沙病毒繁殖的宿主細胞蛋白質，拉沙病毒會導致嚴重的出血熱疾病。這一發現可能會導致治療這種疾病的潛在新藥物靶點。
他說:“我們認為，我們使用的實驗方法可以作為任何其他高致病性病毒的參考標準。”“你必須改變成分，但從概念上講，同樣的方法可能適用于任何需要BSL4的高致病性病毒。”
此外，de la Torre說，LASV復制所需的宿主細胞蛋白質的鑒定可以促進目前用于其他適應癥的藥物作為對抗LASV的抗病毒藥物的再利用。
“這提供了一個優勢，”他說，“因為像埃博拉和拉沙這樣的疾病局限于特定的地理區域，使得制藥公司不太可能開發專門針對這些疾病的藥物。值得注意的是，拉沙病毒和埃博拉病毒共享一些宿主細胞蛋白，這可能有助于開發針對這兩種病毒使用的宿主因子的廣譜抗病毒藥物。”
他指出，LASV的更好治療也可能對西非以外地區產生影響，因為來往于LASV流行地區的旅行增加已導致將LF病例輸入西非以外的大都市區。
他說:“在西非從事人道主義援助的人，無論是臨床工作還是社會工作，都可能受到感染，返回家園，然后出現癥狀。”“在西非以外的許多國家，不熟悉LF的醫生認為這種疾病是瘧疾，并進行治療。當這不起作用時，當他們意識到疾病是什么時，通常已經太晚了。”