PNAS顛覆性發現：RNA自行打包

　　利茲大學的研究人員解析了簡單RNA病毒生命周期中的關鍵階段，開辟了抵御病毒疾病的新戰線。

　　研究人員首次在單分子水平上觀察到了單鏈RNA病毒的核心遺傳物質(基因組)將自己打包進入蛋白衣殼的全過程。利茲大學Peter Stockley教授介紹說，這項結果顛覆了人們對病毒包裝過程的普遍認知，為人們打開了對抗多種病毒的軍械庫。現有藥物往往會導致病毒產生抵抗，研究人員認為靶標RNA包裝過程，就能夠開發出不易被抵抗的全新抗病毒藥物，

　　普通感冒和脊髓灰質炎病毒等許多重要病毒的遺傳物質都是RNA。人們普遍認為單鏈RNA病毒是通過蛋白衣殼組裝來包裹它們基因組的。利茲大學的研究人員通過單分子熒光分析，對兩種來自不同結構家族的病毒進行了實時監控，觀察了它們RNA的結構和病毒裝配過程。

　　研究顯示溶液中RNA的初始體積比裝配后的病毒顆粒大很多。“我們發現，RNA基因組必須先進行折疊才能進入最終的蛋白容器，就像你在度假之前需要疊好衣物打包一樣，”文章的共同作者，利茲大學生物科學博士Roman Tuma說。

　　而當研究者們將同源的衣殼蛋白添加到病毒RNA中時，RNA在溶液中的結構立刻發生了塌陷，這一過程既快速又劇烈。“看起來，病毒RNA演化出了自我折疊機制使其能夠更有效的裝入蛋白衣殼。”Tuma說。

　　研究顯示，病毒RNA能夠在發現蛋白“箱”的時候，立刻進行折疊打包。研究人員認為這很重要，如果能夠干涉這一過程，就等于在病毒生命周期中找到了新的藥物靶點。

　　目前的抗病毒藥物基本上都是靶標病毒基因組編碼的酶。問題是，科學家發現病毒會慢慢獲得對這類藥物的抗性，這是因為單個蛋白很容易受到突變的影響。而這項研究的新發現，為人們提供了一條不易產生抗性的抗病毒新途徑。

　　研究人員在噬菌體和植物病毒中都發現了同樣的現象，盡管他們還沒有完全證實，不過Stockley教授相當確信在動物病毒中也存在這樣的機制。

　　這是人們首次對病毒裝配過程進行單分子層面的檢測，也只有在這類實驗中研究者們才可能發現RNA塌陷的現象。下一步，研究人員將在其他病毒中繼續研究這一機制，并準備著手開發靶標上述裝配過程的新抗病毒藥物。