PNAS駁斥傳統認知，探討失明根源

　　視覺科學家們長期以來認為，感光細胞中缺乏極長鏈脂肪酸導致了Stargardt 3型視網膜變性兒童失明。Stargardt 3型視網膜變性是一種無法治愈的眼病。然而來自猶他大學John A. Moran眼中心的研究人員在新研究中證實，缺乏這些脂肪酸并不會導致失明，這意味著必須重新開始尋找奪去這類疾病患兒視力的機制。這一研究在線發表在3 月11日的《美國科學院院刊》(PNAS)

　　該研究由Moran眼中心眼科和視覺科學副教授David Krizaj博士領導。研究人員在飼養感光細胞缺乏脂肪酸的小鼠后，驚訝地發現小鼠的視力正常。Krizaj說：“它們的日間和夜間視覺均不存在缺陷。缺乏極長鏈脂肪酸似乎并沒有危害視覺。”

　　Stargardt病是一種黃斑變性疾病，年齡在6-20歲的兒童每1萬人就有一人受累。當前無法治療這一疾病，盡管有證據表明補充營養劑，保護眼睛避免紫外線輻射有可能有利于減慢失明進程。

　　Stargardt病可分為三類，由三種不同的基因突變引起。PNAS研究的合著者、眼科及視覺科學教授Paul Bernstein博士曾在猶他州一個家庭中發現了其中的一種突變。3型是Stargardt病的一種罕見主導形式，其是由ELOVL4突變引起。ELOVL4基因負責編碼一種酶，幫助將我們的飲食中獲得脂肪酸轉化為能融入細胞膜的形式。突變使得該酶從內質網移位到細胞膠質，阻斷了感光細胞中極長鏈脂肪酸的合成。然而要在實驗中證明缺乏這些脂肪酸實際上導致了失明非常的困難，因為敲除ELOVL4小鼠無法存活。

　　Krizaj和同事們克服了這一問題，他們通過基因改造小鼠模型，使得只有感光細胞缺失ELOVL4，在允許小鼠存活的同時，將這些細胞內的脂肪酸減少達90%。這使得他們能夠直接檢測喪失極長鏈脂肪酸是否可復現Stargardt病兒童中觀察到的視覺喪失。正如他們在雜志上所報告的，電生理學和行為檢測遺傳工程小鼠的日間和夜間視力顯示，盡管感光細胞中極長鏈脂肪酸顯著減少，視力卻不受影響。

　　研究人員現在必須尋找Stargardt 3型的不同原因。“如果不是脂肪酸喪失引起了這一疾病，那我們不得不尋找其他的策略來幫助這些孩子們，”Krizaj說。

　　據Krizaj所說，有一種可能是離開內質網的突變蛋白在細胞質中聚集，引起了包含突變和正常蛋白的大型沉著物。這“幾乎就像是通過阻塞細胞內交通和細胞的排水管，而引起了感光細胞死亡。”