PNAS：對抗多種疾病的廣譜疫苗

　　為了避免被免疫系統識別和摧毀，微生物表面的抗原很多變，這是疫苗開發遇到的挑戰之一。不過，布萊根婦女醫院BWH的研究人員近日發現，許多致病菌的細胞表面具有一種通用的多糖分子。研究人員指出，利用這一多糖將有望制成廣譜疫苗，對抗多種致命的微生物感染。文章提前發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志的網站上。

　　研究中的多糖是PNAG(beta-1-6-linked poly-N-acetyl glucosamine)，存在于許多細菌和真菌的表面。這項研究指出，人類和動物針對這類微生物產生的天然抗體，主要與乙酰化的PNAG結合，對病原體的殺傷能力較弱。

　　為此，研究人員人工合成了去乙酰化的PNAG，并用其誘導抗體生成。他們發現這些抗體能夠有效殺死表達PNAG的細菌。此外，研究人員還測試了相應的人源抗體，這些抗體既能結合天然PNAG又能結合去乙酰化PNAG，研究顯示這些人源抗體也能夠有效抵抗表達PNAG的微生物。

　　研究團隊將上述抗體注射到小鼠體內，發現這些抗體能夠抵御多種致病菌引起的局部和系統性感染。例如釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、李斯特菌(Listeria monocytogenes)、B群腦膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis serogroup B)、白色念珠菌(Candida albicans)、以及一種引發瘧疾的強力菌株(相當于最嚴重的瘧疾——腦型瘧疾)。

　　研究顯示，引起淋病、滴蟲病、嚴重腸胃感染和傷寒的微生物表面也具有PNAG。而且在中耳炎和肺結核患者的被感染組織中，細菌表面也表達有PNAG。這是一項重要的發現，抗體可以針對感染中產生的PNAG，殺死和清除感染源。

　　“我們的研究發現，許多引起嚴重人類疾病的致病菌，表面都具有PNAG，”文章資深作者，BWH的Gerald Pier教授說。“在此基礎上，人們有可能通過一種藥物靶標多種微生物感染(包括淋病、肺結核和瘧疾)，這令我們非常興奮。不過這類疫苗的確切效果還有待于臨床試驗的驗證。”

　　研究人員指出，PNAG生產的保守性說明它是微生物的一個關鍵因子。接種靶標PNAG的疫苗，有望抵御多種原核和真核病原體。

　　目前，一種以PNAG為基礎的被動免疫療法，已經成功通過了安全性和藥物動力學的I期臨床試驗，沒有顯示出明顯的副作用。研究者也正在制造基于PNAG的疫苗，希望能夠在2014年展開臨床試驗。